Rol de variantes de secuencia del gen beta2AR en la insulino-resistencia de pacientes con sindrome de poliquistosis ovárica

TELLECHEA M.; MUZZIO D.; AVILA N.; FRECHTEL G.; CERRONE G..

Mar del Plata

Congreso; LV reunión Científica anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica Sociedad Argentina de Farmacología experimental (SAFE).; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). Sociedad Argentina de Farmacología experimental (SAFE).

La actividad lipolítica en células grasas es regulada por catecolaminas que actúan a través de receptores adrenérgicos, entre ellos el receptor Beta 2 adrenérgico (B2AR) que se expresa en células del tejido graso estimulando la lipólisis e insulino-resistencia (IR). Objetivos: 1.Estudiar la asociación de SNPs individuales y haplotipos del gen B2AR con PCOS (Sindrome de Poliquistosis Ovárica) 2.Estudiar en la sub-población de PCOS, la asociación de los mismos con fenotipos intermedios (obesidad, IR y metabolismo lipídico). Métodos: Se realizaron determinaciones clínicas y bioquímicas en 116 mujeres controles y 165 pacientes con PCOS. La genotipificación (PCR-SSCP y confirmación por PCR-RFLP y secuenciación) permitió identificar haplotipos en fase de 4 SNPs: rs1042711(T-47TC), rs1801704(T-20TC), rs1042713(G46A) y rs1042714(G79C). Se analizaron diferencias en tasas de prevalencia y en variables continuas entre casos y controles y en la sub-población de casos. La hipótesis nula fue rechazada si el nivel de significancia fue menor que 0,05. Resultados: Fueron identificados los siguientes genotipos: TTAC/TTAC(1), CCGG/CCGG(2), TTGC/TTGC(3), CCGG/TTAC(4), TTGC/TTAC(5) y CCGG/TTGC(6). 1. No se observó asociación con PCOS. No se observó diferencia significativa en variables continuas en función de SNPs individuales o haplotipos entre casos y controles. 2. En la población con PCOS, CCGG/X presentó mayor insulina (p=0,049) y HOMA (p=0,008) y TTGC/X mayor insulina (p=0,08). rs1042714C presentó menor QUICKY (p=0,016), y rs1042714CC mayor insulina (p=0,018) y HOMA (p=0,02). rs1042711T y rs1801704T presentaron menor QUICKY (p=0,03); rs1042711TT y rs1801704TT mayor insulina (p=0,018) y HOMA (p=0,008). Conclusión: Los SNPs estudiados no estarían asociados a PCOS; sin embargo, rs1042714(G79C) y los SNPs del 5`UTR (rs1042711 y rs1801704) tendrían un efecto sobre la IR en PCOS. Se necesita analizar un mayor número de casos y de SNPs para determinar con claridad la utilidad del análisis haplotípico del gen B2AR completo.