“Efecto de Dexametasona y Budesonide sobre la concentración de Ácido Hialurónico en un modelo de asma murino"

ERNST G; LOMPARDÍA S; CORDO RUSSO R; MODENUTTI C; MASCARÓ M; GENTILINI V; VENTURIELLO S ; HAJOS S

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

El ácido hialurónico (AH) es uno de los componentes más abundantes de la matriz extracelular. En pulmón, es sintetizado por fibroblastos y neumonocitos II. Se ha descripto un aumento de su concentración asociado a enfermedades inflamatorias. Presenta una activo turn-over, regulado por enzimas que lo sintetizan y degradan (Has y Hyal). Trabajos “in vitro” han reportado la modulación de estas enzimas por glucocorticoides. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de los tratamientos con Dexametasona (Dx) y Budesonide (Bd) sobre los niveles AH. Para esto se utilizó un modelo de asma murino inducido por sensibilización de ratones BALB/c con Dermatophagoides pteronyssinus (Dp). Se utilizaron como controles, ratones tratados de manera idéntica con solución fisiológica. Se determinó la concentración de AH por ELISA en el lavado broncoalveolar, encontrando diferencias significativas entre el grupo de ratones sensibilizados respecto del control (3.11  0.25 vs 0.960.15) ug/ml de HA (p0.01). El tratamiento con Dx y Bd de los ratones sensibilizados con Dp, disminuyó los niveles de AH (0.56  0.10 y 0.87  0.11) ug/ml respectivamente (p0.001). Se determinó la expresión de Has y Hyal en pulmón por RT-PCR. Se encontró que los ratones sensibilizados con Dp expresan (63.53, 62.28 Y 62.10)% más Has1, Has2 y Hyal-2 respectivamente, que los ratones control. Los tratamientos con Dx y Bd no mostraron diferencias significativas en la expresión de estos genes. Sin embargo al analizar la expresión de Akt por Western Blot en extractos de pulmón, observamos que la relación pAkt/Akt disminuyó significativamente con el tratamiento con Dx respecto de los ratones sin tratamientos (0.64 vs 1, p0.05). El tratamiento con Bd mostró resultados no significativos. Concluímos que los ratones sensibilizados con Dp presentan un aumento en la expresión de los genes que regulan el turn-over de AH, lo que estaría relacionado con mayores niveles de AH en el BAL. El tratamiento con Dx y Bd disminuyen significativamente la concentración de AH, sin embargo los mecanismos que modulan este efecto aún no están claros.