Estudio de asociación de variantes comunes del gen SOCS7 con obesidad, insulinorresistencia y metabolismo lipídico

TELLECHEA M, PENAS STEINHARDT A, RODRÍGUEZ G, TAVERNA M, FRECHTEL G, POSKUS E

Mar del Plata

Congreso; XVII Congreso Argentino de Diabetes; 2010

Sociedad Argentina de Diabetes (SAD)

Estudio de asociación de variantes comunes del gen SOCS7 con obesidad, insulinorresistencia y metabolismo lipídico Tellechea M, Penas Steinhardt A, Rodríguez G, Taverna M, Frechtel G, Poskus E Dpto. de Microbiología, Inmunología y Biotecnología de la FFyB (UBA) IDEHU (CONICET) División Genética del Hospital de Clínicas (UBA) Introducción: la familia SOCS (suppressor of cytokine signaling) involucrada en la regulación negativa de la señalización de citoquinas ha sido estudiada en el contexto de la señalización de insulina. SOCS7, por un mecanismo aún poco comprendido, estaría involucrado en la homeostasis de la glucosa y regulación de la acción de la insulina. Objetivo: estudiar la asociación entre variables relacionadas con obesidad, insulina resistencia (IR) y metabolismo lipídico y variantes comunes en el gen SOCS7. Materiales y métodos: la muestra comprende 780 hombres (18 a 65 años) no emparentados, concurrentes al Servicio de Hemoterapia del Hospital José de San Martín. Se seleccionaron 3 tagSNPS (rs8068600, rs8074124 y rs12051836) que capturan 7 de 7 SNPs con frecuencia de alelo menor ≥0,10 en una región de 48kb.rs8068600 y rs12051836 fueron genotipificados por PCR-RFLP (con HpyCH4IV y MspI respectivamente) y rs8074124 por KBioscience. Se realizaron dterminaciones clínicas y bioquímicas y se calculó IMC y HOMA-IR. Se estableció la presencia de obesidad (IMC≥30 kg/m²), obesidad abdominal (circunferencia de cintura ≥102 cm), dislipidemia (HTG= triglicéridos ≥150 mg/dL y/o c-HDL ≤40 mg/dL) y cintura hipertrigliceridémica (CH= triglicéridos ≥150 mg/dL + circunferencia de cintura ≥90 cm).Se verificó el equilibrio de Ardí-Weinberg (EHW) por medio del test del χ². Para cada estudio se evaluaron diferencias entre los 3 genotipos y en caso de significancia estadística se analizaron modelos genéticos. Se utilizó para los estudios de asociación el test de Fisher y regresión logística para ajustar por posibles variables de confusión; one-wayANOVA o test de Kruskal-Wallis para comparar medias. La hipótesis nula fue rechazada si α<0,05. Resultados: la población se encontraba en EHW en los 3 SNPs. La presencia de T/T de rs8074124 fue asociado a obesidad (OR= 1,52 [IC95%=1,05-2,18]) y obesidad abdominal (OR=1,56[IC95%=1,09-2,23]); además, portadores del alelo T presentaron mayor IMC y circunferencia de cintura. Portadores del alelo T presentaron también mayor insulina y HOMA-IR. rs12051836 (modelo dominante) fue asociado a HTG (OR=0,62 [IC95%=0,42-0,90]) y a CH (OR=0,59 [IC95%=0,40-0,88]); además portadores del alelo C presentaron menor circunferencia de cintura. Portadores del genotipo C/C presentaron menor insulina y HOMA-IR. rs8068600 (modelo dominante) fue asociado a obesidad (OR=0,63[IC95%=0,41-0,97]). Las diferencias fueron significativas en todos los casos aún luego de corrección por edad e IMC según corresponda. Conclusiones: se hallaron asociaciones significativas entre variantes comunes en el gen SOCS7 y obesidad, IR y metabolismo lipídico. Este es el primer trabajo en describir tales asociaciones y los resultados reflejan la influencia de SOCS7 en la señalización de la insulina.