Bases inmunogenéticas de la Diabetes Autoinmune: Aplicación a la Fisiopatología, Clínica y Tratamiento

CERRONE G; VALDEZ S; POSKUS E; FRECHTEL G

FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR Y CLÍNICA ENDOCRINOLÓGICA

Eli Lilly Interamericana

Lugar: Buenos Aires; Año: 2015; p. 1117 - 1130

ResumenExisten dos tiposprincipales de Diabetes Mellitus, la diabetes tipo 1 y la tipo 2, sin embargo,se han producido cambios en la clasificación y una mejor comprensión de esostipos, relacionado en parte al mejor conocimiento de los fenómenos genéticos ymoleculares asociado a ambos. En los sereshumanos la asociación entre HLA y la Diabetes autoinmune, está condicionada aproximadamenteen un 50% por la constitución genética a nivel del Sistema HLA, en especialrelacionado a los alelos del locus DQB1. En general los alelos con Asp 57negativos se asocian con predisposición para la Diabetes autoinmune, porlo cual la genotipificación de las variantes polimórficas de ese locus en loshumanos constituye una prueba accesoria valiosa, sobre todo para estudiar a losindividuos integrantes de los grupos de riesgo. Respecto del 50% restante de lacarga genética predisponente, agregaremos que muchos otros genes están involucradosen la susceptibilidad hacia la DM Tipo, entre ellos se destacan los denominadosVNTR, el CTLA4, los que codifican para las inmunoglobulinas, para losreceptores T, para las citoquinas, para la tirosina fosfatasa, para laregulación del mecanismo de la apoptosis, etc. La compleja relación entre laherencia, proveniente en buena medida de la naturaleza poligénica de la DM Tipo 1 y los factoresambientales, deriva en un conocimiento aún incompleto del mosaicofisiopatológico que configuran ésta y otras enfermedades autoinmunes.Durante el pródromode la diabetes tipo 1 se generan varios autoanticuerpos (marcadores),principalmente hacia la proteína ácido glutámico decarboxilasa (GAD), latirosina-fosfatasa IA-2, la insulina (IAA) y el transportador de Zn T8. Losmarcadores se determinan principalmente mediante ensayos de unión de radioligando,tanto para pacientes tipo 1 como tipo 2 y en otros pacientes debutantes en edadadulta, frecuentemente difíciles de clasificar. Los resultados de varios laboratorios indicarían una diferencia fundamental en los perfiles inmunológicos delos pacientes adultos con progresión rápida al requerimiento insulínicorespecto de los que evolucionan lentamente, incluyendo casos de fracasosecundario a los antidiabéticos orales. Esta estrategia permite detectar lospacientes con mayor riesgo de volverse isulinodependientes. La detección precozde los marcadores de agresión a la célula beta permite orientar lostratamientos con dosis bajas de insulina y, tal vez en un futuro, confragmentos inmunomoduladores que permitan frenar la enfermedad.