Autoinmunidad: Marcadores inmunológicos en Diabetes Mellitus

EDGARDO POSKUS

Diabetes Mellitus

Akadia

Lugar: Buenos Aires; Año: 2011; p. 33 - 72

De acuerdo a los conceptos ortodoxos, en la Diabetes Mellitus (DM) Tipo 1 la destrucción de las células b productoras de insulina en los islotes pancreáticos se debe a la agresión autoinmune por parte de células T específicas, restringidas por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Los criterios más modernos incluyen una visión más amplia del fenómeno destructivo, incorporando otros factores inespecíficos, como la alta concentración local de óxido nítrico (NO), los radicales del oxígeno y ciertas citoquinas. Independientemente de las controversias que pudiesen subsistir respecto de cuáles serían los factores etiológicos dominantes en el disparo de la DM Tipo 1, si los autoinmunes específicos o los inflamatorios, existe consenso en que la autoinmunidad, como una expresión patológica del Sistema Inmune, está estrechamente involucrada en el origen de la enfermedad y en su evolución preclínica. Es por ello que antes de avanzar en la descripción de los trastornos autoinmunes es necesario efectuar un repaso sobre los principales elementos que constituyen el Sistema Inmune normal, incluyendo el papel de los elementos del MHC (denominado HLA en los seres humanos) y hacer una somera descripción sobre los complejos mecanismos que regulan su funcionamiento. Dentro de ese contexto celular y de factores moleculares solubles, se hallan las claves del reconocimiento de la identidad estructural del organismo (la tolerancia hacia “lo propio”) y las desviaciones patológicas que conducen a la autoagresión (la pérdida de tolerancia hacia estructuras propias que se presentan como un blanco “extraño”). Un aspecto importante para la práctica médica y bioquímica en el área de la Diabetes, es el de la respuesta inmune humoral específica hacia los componentes de las células beta. Los autoanticuerpos dirigidos hacia la enzima Ácido Glutámico Decarboxilasa (GAD), la Insulina/Proinsulina, la Tirosina Fosfatasa IA-2 y el Transportador ZnT8, se denominan GADA, IAA/PAA, IA-2A y ZnT8A, respectivamente, constituyendo los marcadores de la enfermedad en sus etapas prodrómica y clínica. Los perfiles de estos marcadores son característicos y diferenciales para las distintas variantes de la DM Autoinmune, como son la DM tipo 1 y la forma latente o progresiva presentada en ciertos pacientes adultos (LADA).