IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
artículos
Título:
Estudio de la influencia de citoquinas en la regulación de la invasión trofoblástica: un nuevo modelo in vivo para el estudio de la implantacion y la placentación
Autor/es:
GUTIÉRREZ G; DUBINSKY V; JUNOVICH G; GENTILE T; POEHLMANN T; MARKERT U
Revista:
Revista de la Dirección Nacional de Relaciones Internacionales
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2008 vol. Nov p. 12 - 13
Resumen:
Estudio de la influencia de citoquinas  en  la regulación de la  invasión trofoblástica: un nuevo modelo in vivo para el estudio de la implantación y de la placentación. Hemos demostrado recientemente que el aborto recurrente de origen inmunológico asociado a fallas hematológicas de un modelo animal, puede ser prevenido por el tratamiento con Interleuquina-6. Esta molécula sintetizada por el embrión y la placenta,  pertenece a una familia de citoquinas involucrada en las principales señales de la interfase materno-fetal (LIF-IL-6 e IL-11, entre otras). En este proyecto planteamos como hipótesis que IL-6 modularía la transición de una respuesta inflamatoria necesaria durante el proceso de implantación hacia una respuesta antinflamatoria propia de la vascularización placentaria.  Un defecto en la producción local de esta molécula llevaría a una inflamación exacerbada y a una pobre angiogénesis, conduciendo a la muerte fetal por isquemia. Recientemente la contraparte alemana ha realizado estudios utilizando la tecnología de interferencia del ARN (RNAi) para demostrar la habilidad de LIF e IL-6 de modular in vitro la invasión trofoblástica, controlando la llegada de oxigeno al embrión a través del diálogo con el endotelio de las arteriolas espiraladas endometriales. Sin embargo, además de una correcta invasión trofoblatica, el aumento de la permeabilidad vascular y la angiogenesis, son procesos escenciales para la implantación y placentación, al respecto hemos demostrado recientemente que niveles deficientes de la citoquina angiogenica VEGF  también están implicados en el aborto inmunológico. Hemos decidio estudiar además la participación en la regulación del proceso de invasión trofoblástica de HIF-1alfa, uno de los factores nucleares responsables de la producción de VEGF e IL-6, capaz de activarse durante procesos de hipoxia. A partir de estos antecedentes y considerando la experiencia de la contraparte alemana en RNAi para el estudio de la invasión trofobástica in vitro, y la de nuestro grupo de investigación en estudios in vivo en modelos animales, nos hemos propuesto: 1.      Analizar la función de la IL-6, el VEGF y el HIF-1alfa en la regulación de la invasión, migración y proliferación trofoblástica in Vitro, mediante la técnica de silenciamiento de ARN en líneas celulares de coriocarcinoma humano 2.      Teniendo en cuenta además, que los modelos de xenotransplantes de  trofoblastos en ratones nude son considerados actualmente la aproximación más cercana al estudio de la interacción materno-fetal, en este proyecto nos proponemos establecer un nuevo modelo in vivo que permita estudiar los mecanismos moleculares y celulares asociados a la invasión trofoblástica así como los procesos que llevan a la implantación Mediante este proyecto de investigación en colaboración esperamos establecer un nuevo modelo in vivo que permita el estudio de la compleja interacción entre la madre y el feto, con el objetivo de dilucidar los mecanismos moleculares implicados en los procesos tanto fisiológicos como patológicos involucrados en la implantación y en la placentación. Estos resultados permitirían una aproximación diferente en el estudio de las similitudes entre las fallas recurrentes en la  implantación del embrión y enfermedades gestacionales tardías, como la pre-eclampsia, una de las principales causas mundiales de muerte de las mujeres en edad reproductiva. Por otra parte, considerando el hecho de que el proceso de invasión trofoblástica se asemeja a un proceso oncogénico, este nuevo modelo permitiría además, abrir nuevas líneas de investigación de los procesos celulares malignos.