IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
artículos
Título:
Uso combinado de inhibidores de NFkB y antineoplásicos convencionales como estrategia terapéutica en células tumorales linfoides humanas
Autor/es:
CAVALIERE VICTORIA; PAPADEMETRIO DANIELA; BLANCO GUILLERMO; GARCÍA MARIANA; ALANIZ LAURA; CORDÓ RUSSO ROSALÍA; HAJOS SILVIA; ALVAREZ ELIDA
Revista:
Bioquimica y Patología Clínica
Editorial:
Asociación Bioquímica Argentina
Referencias:
Lugar: Buenos Aires; Año: 2006 vol. 70 p. 43 - 60
Resumen:
La activación constitutiva de NFkB participa en el desarrollo de leucemias y linfomas generando señales antiapoptóticas que promueven la diferenciación y sobrevida. Las drogas antineoplásicas resultan efectivas al desencadenar mecanismos apoptóticos inductores de muerte celular. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar por inmunofenotipificación una línea celular linfocítica establecida en el laboratorio y evaluar la sensibilidad, individual o en combinación, a Doxorubicina, Vincristina e inhibidores de NFkB (CAPE y MG-132) analizando la modulación de proteínas regulatorias de la apoptosis. Todos los tratamientos mostraron una inhibición de la proliferación celular luego de 24 hs hecho que se correspondió con una significativa inducción de apoptosis. La combinatoria “antineoplásico / inhibidor de NFkB” resultó altamente significativa luego de 48 hs. Las drogas lograron modular la expresión de proteínas antiapoptóticas aunque solo CAPE y MG-132 regularon positivamente la proteína proapoptótica Bax. Se concluye que la línea celular establecida corresponde a linfocitos B maduros, sensibles a la acción de las drogas estudiadas cuyo mecanismo de sobrevida dependería de NFkB y se propone el uso combinado de inhibidores de este factor como una estrategia terapéutica más efectiva. Palabras clave: apoptosis, NFkB, leucemias, Doxorubicina, Vincristina, ácido cafein feniletil éster, MG-132.