IDEHU   05542
INSTITUTO DE ESTUDIOS DE LA INMUNIDAD HUMORAL PROF. RICARDO A. MARGNI
Unidad Ejecutora - UE
artículos
Título:
Establecimiento de la línea PL104: Modelo de estudio del balance muerte/sobrevida de células tumorales.
Autor/es:
CAVALIERE VICTORIA; GLIKMAN ARIEL; SOLARI LILIANA; GAMMELLA DANIEL; HAJOS SILVIA; ALVAREZ ELIDA
Revista:
ACTA BIOQUíMICA CLíNICA LATINOAMERICANA
Editorial:
Federación Bioquímica de Bs As
Referencias:
Lugar: La Plata; Año: 2006 vol. 40 p. 19 - 28
ISSN:
0325-2957
Resumen:
La apoptosis es un proceso fisiológico crítico para el crecimiento celular, regulado por factores pro y anti-apoptóticos. Defectos en su control llevan a una ventaja selectiva en la sobrevida celular favoreciendo el desarrollo de patologías neoplásicas. NFkB puede promover la proliferación celular por lo que el uso de inhibidores selectivos lleva a un aumento de la apoptosis. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la línea celular PL104, obtenida de células de punción de médula ósea de una paciente con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) atípica y evaluar la susceptibilidad de la misma frente a los quimioterápicos Doxorubicina (DOX), Vincristina (VCR), Gemcitabina e inhibidores de NFkB, CAPE y MG-132. El fenotipo evaluado por citometría de flujo resultó positivo para CD19, CD20, CD22, CD38, CD45, CD79a, HLA-DR y cadena lambda con expresión aberrante de CD71. Se verificó el efecto de los agentes mencionados sobre la proliferación celular resultando a las 24 h en un 5.2 + 0.7%, 42.8 + 3.6%, 2.4 + 0.4%, 0.7 + 0.2% y 0.7 + 0.3% (p < 0.001) de sobrevida celular para DOX (4 µM), VCR (10 µM), Gemcitabina (0.04 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM), respectivamente. La apoptosis evaluada con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX (1.5 µM), VCR (1 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM) a las 24 h fue de 28.9 + 1.9%, 47 + 2.7%, 77.1 + 5.7% y 92,8 + 2.9% (p VCR (10 µM), Gemcitabina (0.04 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM), respectivamente. La apoptosis evaluada con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX (1.5 µM), VCR (1 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM) a las 24 h fue de 28.9 + 1.9%, 47 + 2.7%, 77.1 + 5.7% y 92,8 + 2.9% (p La apoptosis es un proceso fisiológico crítico para el crecimiento celular, regulado por factores pro y anti-apoptóticos. Defectos en su control llevan a una ventaja selectiva en la sobrevida celular favoreciendo el desarrollo de patologías neoplásicas. NFkB puede promover la proliferación celular por lo que el uso de inhibidores selectivos lleva a un aumento de la apoptosis. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la línea celular PL104, obtenida de células de punción de médula ósea de una paciente con diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) atípica y evaluar la susceptibilidad de la misma frente a los quimioterápicos Doxorubicina (DOX), Vincristina (VCR), Gemcitabina e inhibidores de NFkB, CAPE y MG-132. El fenotipo evaluado por citometría de flujo resultó positivo para CD19, CD20, CD22, CD38, CD45, CD79a, HLA-DR y cadena lambda con expresión aberrante de CD71. Se verificó el efecto de los agentes mencionados sobre la proliferación celular resultando a las 24 h en un 5.2 + 0.7%, 42.8 + 3.6%, 2.4 + 0.4%, 0.7 + 0.2% y 0.7 + 0.3% (p < 0.001) de sobrevida celular para DOX (4 µM), VCR (10 µM), Gemcitabina (0.04 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM), respectivamente. La apoptosis evaluada con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX (1.5 µM), VCR (1 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM) a las 24 h fue de 28.9 + 1.9%, 47 + 2.7%, 77.1 + 5.7% y 92,8 + 2.9% (p VCR (10 µM), Gemcitabina (0.04 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM), respectivamente. La apoptosis evaluada con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX (1.5 µM), VCR (1 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM) a las 24 h fue de 28.9 + 1.9%, 47 + 2.7%, 77.1 + 5.7% y 92,8 + 2.9% (p < 0.001) de sobrevida celular para DOX (4 µM), VCR (10 µM), Gemcitabina (0.04 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM), respectivamente. La apoptosis evaluada con bromuro de etidio-naranja de acridina para DOX (1.5 µM), VCR (1 µM), CAPE (360 µM) y MG-132 (4 µM) a las 24 h fue de 28.9 + 1.9%, 47 + 2.7%, 77.1 + 5.7% y 92,8 + 2.9% (p < 0.001) respectivamente vs. 6.6 + 0.2% para las células sin tratar, datos confirmados por Annexin-V. Se concluye que la línea PL104 derivada de una LMA corresponde a linfocitos B sensibles tanto a la acción de los quimioterápicos testeados como a los inhibidores de NFkB, lo que indica la implicancia de dicho factor en la sobrevida de estas células. confirmados por Annexin-V. Se concluye que la línea PL104 derivada de una LMA corresponde a linfocitos B sensibles tanto a la acción de los quimioterápicos testeados como a los inhibidores de NFkB, lo que indica la implicancia de dicho factor en la sobrevida de estas células. 0.001) respectivamente vs. 6.6 + 0.2% para las células sin tratar, datos confirmados por Annexin-V. Se concluye que la línea PL104 derivada de una LMA corresponde a linfocitos B sensibles tanto a la acción de los quimioterápicos testeados como a los inhibidores de NFkB, lo que indica la implicancia de dicho factor en la sobrevida de estas células. Palabras clave: leucemia mieloide aguda * apoptosis * factor de trascripción nuclear kB * doxorubicina * vincristina * gemcitabina * ácido cafein fenil etil éster * MG-132