Mecanismos implicados en el efecto colerético de las Endotelinas (ETs)

RODR¨ªGUEZ M; NABHEN S; VATTA M; BIANCIOTTI L

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL EFECTO COLERETICO DE LAS ENDOTELINAS (ETS). Rodriguez M.1; Nabhen S.2; Vatta M.3; Bianciotti L.4 Facultad de Farmacia y Bioquimica, Universidad de Buenos Aires1 2 3 4 lbianciotti@hotmail.com En estudios previos demostramos que las ETs inducen coleresis en la rata a trav¨¦s de receptores ETB acoplados a la formaci¨®n de ¨®xido n¨ªtrico incrementando la fracci¨®n ¨¢cido biliar dependiente e independiente y que la vagotom¨ªa troncular inhibe la respuesta. El objetivo del presente trabajo fue profundizar los estudios para conocer los mecanismos subyacentes. Se utilizaron ratas Sprague- Dawley (230-250 g) a las que se canul¨® el conducto hep¨¢tico com¨²n para la recolecci¨®n de muestras de bilis a distintos tiempos (30,60,90 y 120min) y vena yugular para infusi¨®n de soluci¨®n fisiol¨®gica (control (C)) o ET-1 (1 ng/kg/min) o ET-3 (5ng/kg/h) o atropina (A). El tratamiento con A bloque¨® la coleresis inducida por ETs al igual que la aplicaci¨®n perivagal de capsaicina (CP) (permite evaluar la participaci¨®n de aferencias vagales). Se muestran solo datos de ET-1 a 30 min (¦Ìl/min/100g peso)(*:p<0.05 vs C o ET-1). C:5.0¡À0.4; ET-1:7.2¡À0.3*; A:4.75¡À0.4; A+ET-1:3.9¡À0.5*; CP:4.5¡À0.3; CP+ET-1:4.0¡À0.4*. Se determin¨® por RT-PCR y western blot que los receptores de ETs (ETA y ETB) se expresan no solo en h¨ªgado sino tambi¨¦n en nervios vagos. Por PCR en tiempo real se observ¨® en h¨ªgados de animales infundidos con ETs (120 min) que ambos p¨¦ptidos incrementaron la expresi¨®n de los principales transportadores de sales biliares y de acuaporina-8. La ET-3 increment¨® m¨¢s que ET-1 la expresi¨®n del transportador sinusoidal Ntcp (*p<0.05vsC) (C: 0.99¡À0.07; ET-1:5.25¡À1.4*; ET- 3:7.8¡À0.86*). Sin embargo ET-1 produjo un mayor incremento que ET-3 en la expresi¨®n del transportador canalicular Sep (C:1.3¡À0.27; ET-1:7.4¡À0.9*; ET-3:5.1¡À0.4*). Los resultados sugieren que la coleresis inducida por ETs involucra la participaci¨®n de reflejos vago-vagales. Las ETs activar¨ªan receptores ETB no solo en h¨ªgado sino tambi¨¦n en terminaciones vagales. El incremento en el ARNm de los transportadores involucrados en la g¨¦nesis de la secreci¨®n biliar sugiere que las ETs estimulan su s¨ªntesis.