DESARROLLO DE UN MEDICAMENTO ANTINEOPLÁSICO DE BASE NANOTECNOLÓGICA PARA OPTIMIZAR EL TRATAMIENTO QUIMIOTERÁPICO EN CÁNCER DE MAMA Y OVARIO

CALIENNI, M.N.; LÁZARO MARTINEZ, J.M.; MARTINEZ, C.S.; EVELSON, P.; RIEDEL, J.; CALABRO, V.; GONZALEZ, L.; MONTANARI, J.; MORETTON, M.A.; BERNABEU, E.; PRIETO, M.J.; ALONSO, S. DEL V.; CHIAPPETTA, D.A.

CABA

Simposio; SIMPOSIO IBEROAMERICANO EN LÍNEA COIFFA 2020; 2020

COIFFA y COFA

INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama y de ovario representa la primera y la quinta causa de muerte entre las mujeres en todo el mundo. El paclitaxel (PTX) es uno de los fármacos antineoplásicos más eficaces contra estos tipos de cáncer, mientras que la curcumina (CUR), un agente antioxidante, también se ha propuesto como un potencial fármaco antineoplásico. Sin embargo, la neurotoxicidad asociada a la administración de PTX representa uno de los principales inconvenientes reduciendo la calidad de vida de los pacientes. En este contexto, nuestro objetivo es evaluar la capacidad de una plataforma nanotecnológica basada en micelas poliméricas mixtas (MP) [1,2] para co-encapsular PTX y CUR. Esto permitiría potenciar la actividad antitumoral in vitro y promover un efecto neuroprotector, debido a la incorporación de CUR [3], como un intento de optimizar la terapia del cáncer de mama y ovario [4].METODOLOGÍA: Las MP se prepararon empleando Soluplus® y TPGS (relación de peso 5:1%p/v) con una carga de PTX y CUR de 2 mg/mL y se caracterizaron en detalle. La morfología se visualizó por microscopía de transmisión electrónica (TEM) y el tamaño micelar y el índice de polidispersión (PDI) de las MP se determinaron por dispersión dinámica de la luz (DLS), a 25 °C. Posteriormente, la citotoxicidad in vitro de las formulaciones se evaluó en dos líneas celulares, una de cáncer de mama (MDA-MB-231) y otra de cáncer de ovario (SKOV-3) empleando el ensayo WST vs una solución de PTX y Abraxane®, y la actividad antioxidante in vitro se evaluó mediante la producción de sustancias reactivas tiobarbitúricas (TBARS) inducida por hidroperóxido de terbutilo en homogenatos de hígado de rata. Además, la evaluación nanotoxicológica in vivo para las nanoformulaciones micelares se realizó en el modelo de pez cebra (Danio rerio) frente a Abraxane®.RESULTADOS: Las MP encapsularon con éxito ambos fármacos (2 mg/mL de PTX y CUR) exhibiendo una distribución de tamaño unimodal con un diámetro hidrodinámico de 96,0 ± 1,2 nm. Las MP se mantuvieron estables luego de someterse a un proceso de liofilización (B). En el TEM se observó una morfología esférica de las MP (A). La encapsulación de CUR dentro de las MP no afectó su actividad antioxidante. De hecho, las micelas cargadas con PTX-CUR mostraron un incremento significativo (p