La activación del receptor ETB en el núcleo paraventricular disminuye la presión arterial, la hipertrofia cardíaca y la respuesta inflamatoria en animales hipertensos DOCA-sal

GUIL, MARIA JULIA; CARNOVALI, FRANCO; FERNANDEZ, MARÍA FLORENCIA; SCHÔLLER, MERCEDES I.; VATTA, MARCELO S.; FERNANDEZ, MARÍA FLORENCIA; SCHÔLLER, MERCEDES I.; VATTA, MARCELO S.; NAVARRO, MONICA; BIANCIOTTI, LILIANA G.; NAVARRO, MONICA; BIANCIOTTI, LILIANA G.; GUIL, MARIA JULIA; CARNOVALI, FRANCO

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; 41 Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2020

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Las endotelinas (ETs) centrales participan en la regulación de la función cardiovascular y sus efectos biológicos están mediados por dos receptores, ETA y ETB. El receptor ETB se relaciona con efectos de protección cardiovascular a nivel periférico, si bien a nivel central se desconoce si posee un papel similar. Estos receptores se expresan con alta densidad en el núcleo paraventricular (NPV), que es un área del sistema nervioso central (SNC) relacionada con la fisiología cardiovascular y el control de la presión arterial. Estudios recientes sugieren que existen mecanismos a nivel del SNC que desencadenan una hiperestimulación simpática que deriva en el desarrollo de hipertensión arterial (HTA), lo que induce acciones deletéreas en diferentes órganos blanco, como el corazón, provocando hipertrofia ventricular izquierda y disfunción cardíaca. Asimismo, la HTA se asocia con la inflamación crónica en tejidos y órganos relacionados con el control de la función cardiocirculatoria. Distintas evidencias muestran que las citoquinas proinflamatorias y las especies reactivas del oxígeno se encuentran incrementadas en el NPV contribuyendo a la simpatoexitación y en consecuencia el desarrollo de la HTA. En virtud a lo expuesto el objetivo del presente trabajo fue estudiar los efectos de la activación del receptor ETB a nivel del NPV sobre la hipertrofia cardíaca y la respuesta inflamatoria en un modelo de HTA sal dependiente. Se utilizó el modelo de HTA DOCA-sal inducido por administración subcutánea a ratas macho de DOCA y 1%NaCl en el agua de bebida, durante 5 semanas. En la semana 4 a un grupo de animales DOCA-sal y normotensos se les canuló ambos NPV y se los conectó a una bomba de microinfusión osmótica para infundir BQ-3020 (agonista ETB). Durante la semana 5 se les determinó la presión arterial sistólica (PAS) y frecuencia cardíaca (FC) por método indirecto. Los animales se sacrificaron y se extrajo el ventrículo izquierdo en el que se determinó índice de hipertrofia cardíaca, tamaño de los miocitos, marcadores de hipertrofia e inflamación. Los resultados mostraron que el tratamiento con BQ-3020 disminuyó la PAS y la FC en controles (12mmHg; p˂0.05; 18 LPM) y en DOCA-sal (32mmHg; p˂0.001; 37 LPM). Asimismo, el tratamiento de los animales hipertensos con BQ-3020 disminuyó el incremento del índice de hipertrofia (18%), el tamaño de los miocitos (47 µm2; p˂0.001) y los niveles de los péptidos natriuréticos ANP (69%) y BNP (197%; p˂0.05). Los animales hipertensos mostraron una mayor expresión de citoquinas proinflamatorias (IL-1β: 109%; p˂0.05 y TNF-α: 308%; p˂0.01) y una menor expresión de antinflamatorias (IL-10: 50%; p˂0.05) pero el tratamiento con BQ-3020 previno estos cambios. La relación de TNFα/IL-10 mostró que el BQ-3020 mejora en animales hipertensos el balance de citoquinas antinflamatorias en comparación con las proinflamatorias. Estos resultados muestran que el tratamiento con un agonista ETB en el NPV de animales hipertensos no solo disminuye la PAS y FC, sino que también mejora la hipertrofia cardíaca y reduce significativamente la respuesta inflamatoria. Estos hallazgos permiten concluir que la activación de los receptores ETB en el NPV posee un papel beneficioso en la función cardiovascular.