Estudio de los efectos radiosensibilizadores de la Doxiciclina para el tratamiento de melanoma

CAMMARATA, AGOSTINA; DURAN, HEBE; ATIA, MARIEL; TAVERNA PORRO, M. L; GLISONI, ROMINA

Encuentro; Encuentro Anual del Instituto de Nanociencia y Nanotecnología (INN); 2020

instituto DE NANOCIENCIA Y NANOTECNOLOGIA - CNEA

Las células madre tumorales representan una subpoblación celular capaz de originar, mantener y expandir el tumor, así como de dar lugar a metástasis y recidivas. Son resistentes a la radio y quimioterapia, ya que tienen un índice mitótico bajo, caracterizado por la sobreexpresión de ciertas proteínas mitocondriales. Por otro lado, el uso de herramientas nanotecnológicas permite la dirección de fármacos hacia el tumor de forma específica, mejorando su farmacocinética y reduciendo los efectos adversos. Asimismo, nanopartículas de alto número atómico se pueden utilizar como radiosensibilizadores tumorales, amplificando los efectos de la radiación al exponer las células a la radioterapia. Dentro de este contexto, nos proponemos estudiar la capacidad radiosensibilizadora de nanopartículas de oro (AuNPs) conjugadas con Doxiciclina (DOXY), un inhibidor de la biogénesis mitocondrial. En este trabajo presentamos una estrategia nanotecnológica diseñada para el tratamiento de células madre tumorales mediante la disrupción de la cadena fosforilativa, junto con los resultados preliminares del uso de DOXY como radiosensibilizador en melanomas radioresistentes. En principio, se estudiaron los efectos in vitro de la DOXY libre sobre células de melanoma radiosensibles (A375) y radioresistentes (A375-G10 y Mel-J). La viabilidad celular y actividad metabólica se evaluaron por ensayos de MTT, donde las líneas mostraron una reducción de la viabilidad a concentraciones de DOXY mayores a 25µM, siendo las radioresistentes las más susceptibles. La radiosensibilización se estudió mediante ensayos clonogénicos en A375-G10, donde se observó intensificada la respuesta de las células a la radiación luego del tratamiento con DOXY. Los resultados preliminares obtenidos sugieren la posibilidad de controlar las células radioresistentes con una terapia dirigida a mitocondria. Actualmente nos encontramos avanzando en la funcionalización de AuNPs con DOXY, a fin de optimizar el efecto del tratamiento.