IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL HIPOTÁLAMO POSTERIOR Y EL SISTEMA ENDOTELINÉRGICO EN LA HIPERTENSIÓN DOCA-SAL. IMPLICANCIAS DE LOS RECEPTORES DE ENDOTELINAS.
Autor/es:
MERCEDES I SCHÖLLER; JAVIER STERN; MARIA GUIL; MARIA F FERNÁNDEZ; MARCELO S VATTA.; CELESTE V SORIA; LILIANA G BIANCIOTTI
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2019
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
EL HIPOTÁLAMO POSTERIOR Y EL SISTEMA ENDOTELINÉRGICO EN LA HIPERTENSIÓN DOCA-SAL. IMPLICANCIAS DE LOS RECEPTORES DE ENDOTELINAS. El hipotálamo posterior (HP) es un área simpatoexcitatoria que al ser estimulada ex vivo con endotelinas (ETs) responde aumentando la transmisión noradrenérgica en animales DOCA-Sal (modelo de hipertensión que cursa con aumento del tono simpático). En función de estos antecedentes nos planteamos evaluar la interacción entre sistema endotelinérgico endógeno central y el sistema catecolaminérgico a nivel del HP de ratas DOCA-Sal y su relación con parámetros cardiovasculares. Evaluamos primero la expresión de receptores de ETs en el HP, observándose mayor expresión del receptor tipo A (reconocido por su efecto presor) por western blot (WB) y microscopía de fluorescencia en animales hipertensos, sin afectarse los niveles del receptor ETB. A otros grupos de animales se les administró via icv un antagonista ETA (BQ610 20 uM/1uL), un agonista ETB (IRL1620 20 uM/1uL) o vehículo de manera aguda registrándose durante una hora la presión por el método directo. El BQ610 redujo acentuadamente la presión sistólica y la frecuencia cardíaca, mientras que el IRL1620 disminuyó también la presión diastólica y la arterial media, siendo los efectos de ambas drogas significativos en animales DOCA-Sal a lo largo de 1 hora post-inyección. Posteriormente se sacrificó a los animales y se extrajo el HP. En los HP disecados hallamos que las ratas DOCA-Sal, respecto de las normotensas, presentaban mayores niveles de TH fosforilada en Ser19 y Ser40 (WB) (lo que implica activación de la enzima), así como mayor expresión de ARNm (qPCR) y proteica de TH (WB) y mayor actividad de la misma medida por radioensayo. El BQ610 no indujo cambios en los parámetros de las normotensas. La administración central del antagonista ETA redujo la fosforilación, cantidad de mensajero y actividad enzimática en los HPs de hipertensos a valores símil controles con vehículo. Por otra parte, la inyección de IRL1620 icv disminuyó la fosforilación en TH-Ser19 en el HP de ratas normotensas, mientras que redujo la actividad de TH, afectando todavía más la expresión de TH-ARNm en animales DOCA-Sal. Estos resultados mostrarían una posible intervención (directa o indirecta) de las ETs centrales, potenciando la actividad catecolaminérgica en el HP de ratas hipertensas DOCA-Sal principalmente vía ETA, justificando al menos parcialmente el incremento de la presión de este modelo. Palabras clave: · DOCA-Sal · Endotelinas · Hipotálamo Posterior · Hipertensión