Péptido natriurético de tipo C e hipertensión arterial: papel de los canales de potasio

DAMIÁN A. SORIA; RAMIREZ, HERNÁN; CIANCIO NICOLAS; SARAVIA MELISA; ARRANZ, CRISTINA; SOSA, AGUSTINA; GIACOMAZZI, JULIA; MAGALDI ROCIO; PIOVAROLI FLORENCIA; ELESGARAY, R; MALDONADO, SOFIA; MARTINEZ TAMBELLA J; ECHEVERRÍA PAREDES, F; TOMAT AL; CANIFFI, C

Congreso; Congreso de Estudiantes de Farmacia, Bioquímica y Biotecnología; 2019

Introducción El péptido natriurético tipo C (CNP), y sus receptores natriuréticos tipo B y C (NPR-B y NPR-C, respectivamente), se encuentran ampliamente distribuidos en el sistema cardiovascular, principalmente en células endoteliales y músculo liso vascular (MLV) (Moyes y Hobbs, 2019), formando parte de los mecanismos involucrados en la regulación de la presión arterial. Previamente estudiamos al sistema del óxido nítrico (NO) como mediador del efecto vasodilatador del CNP en la hipertensión arterial (HTA). Demostramos que la administración aguda de CNP aumenta la actividad de la NO sintasa endotelial en aorta de ratas normotensas y espontáneamente hipertensas (SHR) (Caniffi, Elesgaray, Gironacci, Arranz y Costa, 2010). Sin embargo, la respuesta del sistema del NO vascular al CNP está disminuida en SHR (Caniffi et al., 2010). Por otra parte, los canales de potasio también participan en la regulación del tono vascular. En MLV la población más relevante corresponde a los canales activados por calcio de alta conductancia (BKCa) (Dogan, Yildiz, Arslan y Ulusoy, 2019) que modulan la despolarización de la membrana plasmática. Además, la subfamilia 2.0 de los canales con rectificación interna (Kir2.0) determina la hiperpolarización de la membrana, modulando la despolarización del MLV (Jackson WF, 2017). La actividad de ambos canales está regulada por numerosos factores, entre ellos el NO (Archer et al., 1994; Schubert et al., 2004). Se ha propuesto la participación de BKCa y Kir en el efecto vasodilatador del CNP (Villar et al., 2007; Banks, Wei, Kim, Burnett y Miller, 1996). Sin embargo, es escaso el conocimiento sobre su participación en la HTA. Las SHR constituyen un modelo de hipertensión que presenta menor biodisponibilidad del NO (Piech, Dessy, Havaux, Feron y Balligand, 2003) y esto podría modificar la apertura de BKCa y Kir. Profundizar en los mecanismos que subyacen a los procesos fisiopatológicos involucrados en el desarrollo y mantenimiento de la HTA, una patología altamente prevalente en la sociedad moderna, permitiría optimizar el desarrollo de estrategias terapéuticas y el tratamiento de patologías asociadas. Objetivos En el presente trabajo, nos propusimos evaluar en el MLV la expresión de canales BKCa y Kir en ratas Wistar (W) y SHR macho jóvenes adultas, y su participación en el efecto vasodilatador del CNP. Metodología Se extrajo la aorta torácica de W y SHR de 14 semanas para determinar: expresión de BKCa y Kir (Western blot); y reactividad vascular ante el agregado de CNP (1 pM-1 uM), en anillos sin endotelio precontraídos con fenilefrina (1 uM), en ausencia o presencia de tetraetilamonio (TEA, bloqueante no selectivo de canales de potasio, 1 mM), iberiotoxina (IbTx, bloqueante de BKCa, 30 nM), o BaCl2 (bloqueante de Kir, 30 uM). Análisis estadístico: t de Student para comparación entre dos grupos, y ANOVA 2 factores postest Bonferroni para comparaciones múltiples; n=6/grupo. Resultados El contenido proteico de BKCa y Kir fue menor en SHR. La respuesta máxima (Emax) y la potencia vasodilatadora del CNP (log negativo de la concentración que induce el 50% de Emax, pCE50) fueron similares en los anillos sin endotelio de ambos grupos de animales. TEA bloqueó el efecto vasodilatador del CNP en W y SHR. El bloqueo de los canales BKCa con IbTx o el bloqueo de los canales Kir con BaCl2, disminuyó la Emax 3 en forma similar en ambos grupos. Sin embargo, la pCE50 con IbTx fue menor en W, mientras que con BaCl2 fue menor en SHR. Conclusiones El efecto vasodilatador endotelio-independiente del CNP parece ser más sensible al bloqueo de Kir y menos sensible al bloqueo de BKCa en SHR, si bien la expresión de ambos canales se encuentra disminuida en este modelo de HTA