PARTICIPACIÓN DE LA PROTEÍNA QUINASA B EN LOS EFECTOS CARDIOPROTECTORES EJERCIDOS POR LA ADMINISTRACIÓN ORAL DE ESTEVIÓSIDO

MESTRE CORDERO, VICTORIA; MOURGLIA, JULIETA; HARRIET, SOFIA; MARINA PRENDES, MARIA GABRIELA; VELEZ, DEBORA; HERMANN, ROMINA

Rosario

Congreso; XXXVII Congreso Nacional de Cardiología; 2019

Federación Argentina de Cardiología

Introducción: Stevia rebaudiana bertoni es una planta herbácea ampliamente distribuida y utilizada en Paraguay y Brasil, conocidapor su carácter edulcorante. El esteviósido (E), un glucósido diterpenoide, es el principal edulcorante no calórico extraído de las hojasde Stevia. Se han publicado varios artículos sobre ésta y sus propiedades como antihipertensivo, insulinotrópico, antihiperglucemiantey antitumoral. Sin embargo, hay pocos hallazgos documentados sobre los efectos cardiovasculares mediados por el esteviósido. Enestudios previos realizados en nuestro laboratorio, demostramos que la administración oral de E mejoró la recuperación de laactividad contráctil en corazones sometidos a isquemia-reperfusión (I-R) y disminuyó el tamaño del infarto. Estos efectos fueron, almenos en parte, revertidos por la administración de wortmanina (W), un inhibidor de los primeros pasos de la activación de laproteina kinasa B (Akt).Objetivos: El objetivo del presente estudio fue investigar la morfología mitocondrial y la tasa de síntesis de ATP después de laadministración oral de E (168 mg/kg durante 15 días) y su relación con el perfil de activación de Akt y GSK3β, en corazones de ratasperfundidas Langendorff, sometidos a IR.Material y métodos: Se utilizaron corazones de ratas Wistar hembras (200-250 g) alimentadas ad libitum. Se añadió W (100 nM)15 minutos antes de I. Se analizó la ultraestructura mitocondrial mediante microscopía electrónica, la medición de la síntesis de ATPmitocondrial se realizó mediante el método de luciferina-luciferasa y el perfil de activación de Akt y GSK3 β se estudió mediantetransferencia Western considerando Akt-P/Akt-T y GSK3β-P/GSK3β-T, respectivamente. ANOVA, n=8/grupo.Resultados: Al final de la reperfusión, los resultados mostraron un aumento en la tasa de síntesis de ATP mitocondrial de corazonestratados con E que fue revertido en parte, por la administración de W (C: 66.3 ± 6.5, W: 59.5 ± 6.1, E: 87.3 ± 3.7 *, E + W: 64,6 ± 6,9nmol / min / mg de proteína mitocondrial; * p <0,05 frente a todos los grupos). Asimismo, las micrografías electrónicas mostraronuna mejor conservación mitocondrial en el grupo tratado con E. Akt presentó una mayor fosforilación con tratamiento con E (C: 1,26± 0,19 , W: 1.16 ± 0.07, E: 1.80 ± 0.16 *, E + W: 0.86 ± 0.16 AU; * p <0.05 vs todos los grupos). Además, la fosforilación de GSK3βfue mayor en el grupo E con respecto al grupo de control, al revertirse parcialmente con W (C: 1.03 ± 0.11, W: 1.04 ± 0.15, E: 1.88 ±0.05 *, E + W: 1.63 ± 0.18 AU; * p <0.05 vs C y W).Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que la administración oral de E presenta efectos cardioprotectores que incluyen una mayorconservación de la función y morfología mitocondrial, y podrían estar parcialmente mediadas por la activación de Akt.