IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis y citotoxicidad de nanopartículas de oro funcionalizadas para su direccionamiento a mitocondria
Autor/es:
IBAÑEZ, IRENE; DURAN, HEBE; GRISSI, CECILIA; TAVERNA PORRO, MARISA L.; ATIA, MARIEL
Lugar:
Bariloche
Reunión:
Encuentro; XVII Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados. NANO 2017; 2017
Institución organizadora:
Instituto de Nanociencia y Nanotecnología (INN), Fundación Argentina de Nanotecnología, Comisión Nacional de Energía Atómica
Resumen:
*Este trabajo ha sido premiado.El melanoma es un tumor heterogéneo difícil de curar, cuya incidencia ha aumentado rápidamente. Este tumor presenta una elevada tasa de recurrencia y si bien existen estudios acerca de estrategias para combatir las células resistentes de melanoma, en la actualidad no existe una terapia efectiva[1]. Por esta razón, la búsqueda de alternativas novedosas y efectivas para su tratamiento es de extrema importancia. En la última década, se ha considerado al metabolismo del cáncer como una diana prometedora para las terapias antitumorales. En este contexto, las células multiresistentes de melanoma presentan un incremento de la respiración mitocondrial y altos niveles basales de especies reactivas de oxígeno[2]. La disrupción de este metabolismo puede ser utilizado en la terapia de este tipo de melanomas[3,4]. El delivery selectivo del agente terapéutico a las mitocondrias es actualmente un obstáculo para el desarrollo de estas terapias. En este sentido, una estrategia prometedora consistiría en el uso de nanopartículas (NPs). Las NPs se acumulan en tumores, por el efecto de permeabilidad y retención incrementados y, además, pueden ser modificadas para así orientarlas selectivamente hacia las células diana. Asimismo las NPs metálicas, especialmente las de oro (AuNPs), debido a sus propiedades electrónicas, pueden ser utilizadas como radiosensibilizadores en radioterapia. Con estos antecedentes, se postuló llevar a cabo la síntesis de AuNPs funcionalizadas (AuNPs-TPP) para su direccionamiento a mitocondrias, con el objeto de radiosensibilizar células de melanoma radioresistentes.Las AuNP-TPP fueron preparadas por el método clásico de Turkevich y funcionalizadas mediante la incorporación de polímeros tiolados de PEG conteniendo el residuo de trifenilfosfonio, de propiedades mitocondriotrópicas. Su morfología, tamaño, potencial zeta y estabilidad fueron evaluados por medio de espectroscopia de UV-Visible, microscopía electrónica de transmisión (TEM) y dispersión de luz dinámica (DLS). De esta forma, se obtuvieron sistemas coloidales monodispersos de aproximadamente 15 nm de diámetro y 50 nm de diámetro hidrodinámico. El potencial zeta presentó valores positivos debido a la incorporación del catión TPP. El sistema coloidal mostró una gran estabilidad en el tiempo, no observándose variación en su morfología luego de, por lo menos, dos meses de almacenamiento a 4 °C. Asimismo, no se observó la formación de agregados con la concentración, con el aumento de la fuerza iónica ni luego de varios ciclos de centrifugación y redispersión. La estabilidad de estos sistemas coloidales es fundamental para su aplicación como agente terapéutico. Finalmente, con el objeto de definir las condiciones a ser utilizadas para los experimentos de radiosensibilización, se evaluó la citotoxicidad de las AuNPs-TPP mediante el ensayo de reducción del MTT. Las mismas mostraron muy poca citotoxicidad inclusive a concentraciones elevadas (100 ug Au/ml). Resta evaluar en un futuro próximo la sublocalización mitocondrial de las AuNPs funcionalizadas y su eficiencia como radiosensibilizadores. Referencias:[1] Villanueva et al., Cancer Research, 71(2011) 7137?7140.[2] Roesch et al.., Cancer Cell, 23(2013) 811-825[3] Hao, et al., Journal of Biological Chemistry, 285(2010) 12647-12654.[4] Corazao-Rozas et al. , Oncotarget, 4 (2013) 1986-1998.