Triazoles derivados de una lactona sesquiterpénica de origen natural

MARTINO V; BEER MF; DONADEL O; SÜLSEN V; MARTIN V

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Química Orgánica

Los compuestos de origen natural se destacan por poseer una amplia diversidad estructural y funcional. Estas moléculas pueden ser optimizadas por procedimientos de síntesis total o parcial ya sea en términos de eficacia y selectividad o para lograr óptimas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas.Cumanina es una lactona sesquiterpénica con significativa actividad tripanocida y citotóxica aislada con buen rendimiento de Ambrosia tenuifolia Spreng (Asteraceae)1. Las lactonas sesquiterpénicas han sido reconocidas como potenciales agentes tripanocidas y antitumorales. Si tenemos en cuenta que la mayoría de las drogas actuales utilizadas en la terapia contra el cáncer y en la lucha contra parásitos poseen grupos funcionales nitrogenados y/o oxo-nitrogenados formando parte de sus farmacóforos, resulta de interés utilizar los moldes que provee la naturaleza para obtener nuevos compuestos orgánicos con este tipo de funcionalizaciones. De esta manera la metodología de Huisgen es una herramienta útil para la obtención de triazoles2.En este sentido, el objetivo de este trabajo fue obtener derivados triazólicos a partir de cumanina para luego en una etapa posterior ser evaluados contra Trypanosoma cruzi y células tumorales.La presencia de grupos hidroxilos permitió obtener a partir de cumanina compuestos oxigenados y oxo-nitrogenados, por aplicación de la metodología antes mencionadas. De esta forma se obtuvieron el derivado mono-o-alquilado y di o-alquilado de cumanina utilizando bromuro de propargilo y posteriormente utilizando diferentes azidas, los mono y di triazol correspondiente.Los compuestos obtenidos fueron identificados por 1HRMN y C13 y se obtuvieron con rendimientos de entre un 40 y un 50%.