Psilostachina C aislada de Ambrosia scabra es activa contra epimastigotes de Trypanosoma cruzi e induce alteraciones ultraestructurales

BARRERA P; SÜLSEN V; COUSSIO J; MUSCHIETTI L; MARTINO V; SOSA M

Santa Fe, Argentina

Otro; XXIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2009

Sociedad Argentina de de Protozoología

La enfermedad de Chagas o Tripanosomiasis Americana constituye uno de los problemas sanitarios más relevantes en Latinoamérica. Las pocas drogas comercializadas en la actualidad presentan una eficacia variable, ya que tienen efectos adversos tóxicos y requieren de largos períodos de tratamiento. Los productos naturales han sido y son una fuente importante de compuestos líderes en el desarrollo de nuevas drogas, especialmente en el campo de las enfermedades infecciosas. En investigaciones previas hemos determinado la actividad tripanocida in vitro e in vivo de dos lactonas sesquiterpénicas (STL) aisladas de la especie medicinal Ambrosia tenuifolia (Asteraceae) (1). En este trabajo se describe la actividad tripanocida de psilostachina C, otra STL aislada de A. scabra, sobre epimastigotes cultivados de T. cruzi (Tulahuen). El efecto del compuesto se evaluó sobre el crecimiento y la viabilidad de los parásitos y la integridad de los mismos se estudió por microscopía de transmisión electrónica (TEM). La psilosatchina C inhibi¨® el crecimiento de los parásitos a bajas concentraciones (>1 ug/ml), con un valor de IC50 de 2.5 ug/ml, siendo más efectiva que la droga de referencia benznidazol. El efecto fue irreversible, y los agentes sulfurados como DTT o glutatión no pudieron revertir el efecto del compuesto. A dosis subletales indujo algunas alteraciones ultraestructurales, como vacuolizaciones citoplasmáticas, y en algunos casos se observaron parásitos con más de dos flagelos o con deformidades en el kinetoplasto o en el núcleo. Concluimos que psilostachina C es activo contra epimastigotes de T. cruzi a bajas concentraciones y probablemente actúe por múltiples mecanismos. La búsqueda de blancos moleculares para este compuesto así como la actividad contra formas infectivas de los parásitos son los próximos objetivos que puedan dar una validación a este compuesto, o sus derivados, como futura droga contra la enfermedad de Chagas. Agradecimientos. Esta investigaci¨®n fue financiada en parte por los proyectos PIP-CONICET (2010-2012) y UBACYT B030 (UBA)  Referencia 1. S¨¹lsen V. et al. 2008. Trypanocidal and Leishmanicidal Activities of Sesquiterpene Lactones from Ambrosia tenuifolia Sprengel (Asteraceae). Antimicrob. Agents Chemother. 52(7):2415-2419.