IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Biología miocárdica y vascular
Autor/es:
TOMAT AL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Conferencia; I Encuentro Artery Latam. Association for research into artery structure and physiology; 2017
Institución organizadora:
Artery: Association for research into artery structure and physiology
Resumen:
Las enfermedadescardiovasculares (ECV) son la principal causa de morbilidad y mortalidad en lassociedades modernas. Las mismas pueden desarrollarse durante décadas, pero deacuerdo con la teoría de la programación fetal su piedra angular ya está establecidaen la infancia. El insuficiente aporte de nutrientes durante la vida intrauterina,que limitan el crecimiento fetal, podrían inducir adaptaciones que alteranpermanentemente diferentes sistemas del organismo y que a largo plazopredisponen al desarrollo de enfermedades en la vida adulta (Intapad S, 2014).El papel de los micronutrientes durante el crecimiento prenatal ypostnatal como factores dietéticos capaces de programar ECV en la vida adultaes un área emergente de investigación. Losgrupos de la población más afectados son los niños y las mujeres durante elembarazo y la lactancia. En nuestro país, la encuesta de nutrición y salud realizadas por la Dirección Nacional de SaludMaterno Infantil del Ministerio de salud de la Nación (ENNyS 2004-2005) revelaque el 52% de las mujeres embarazadas y el 15.8 % de niños entre 6 meses y 5años presentan una ingesta inadecuada de zinc (Durán P, 2011; Ministerio deSalud, 2010).El zinc es unmicronutriente esencial para el tejido cardíaco, dadas sus funcionescatalíticas, reguladoras y estructurales en miles de enzimas. Además, estemicronutriente está implicado en la reducción del estrés oxidativo y en lainhibición de la apoptosis y la inflamación. Varios estudios han demostradodisminución de los niveles de zinc en sangre en pacientes adultos con isquemia/ infarto de miocardio, miocardiopatía dilatada, insuficiencia cardiacacongestiva, anomalías de la conducción, arritmias y enfermedades coronarias ehipertensión arterial. Además, en un modelo de roedores de isquemia /reperfusión, la administración de zinc durante la reperfusión mejora larecuperación miocárdica y disminuye las arritmias (Little P, 2010).Nuestro grupo de investigación ha demostrado que ladeficiencia moderada de zinc intrauterina y durante el crecimiento postnatal esun modelo de programación fetal de enfermedades cardiovasculares y renales enel adulto.  Las ratas macho sometidas a la deficienciamoderada de zinc durante el crecimiento prenatal y postnatal presentan bajospesos al nacer, elevada presión arterial (PA) e inadecuada función renal ycardiovascular en la adultez. A nivel cardíaco, estos animales presentan menor desarrollocardíaco, fracción de eyección y acortamiento cardíaco, lo cual sugiere unamenor contractilidad cardíaca que podría no ser adecuada para compensar losmayores valores de PA. La deficienciamoderada de zinc durante la vida prenatal y post-natal provocó en machos unadisminución del tamaño de los miocitos y de los espesores parietales delventrículo izquierdo que se asociaron a una menor contractilidad cardíaca eneste grupo. Estos cambios estructurales y funcionales estuvieron acompañados deuna menor expresión del factor de crecimiento TGF-β1 y  alteracionesen el sistema del óxido nítrico y renina angiotensina, un aumento de la apoptosis, la inflamación y laactividad de los sistemas anti-oxidantes. Además, se observó en los miocitosaislados una reducción en la disponibilidad de calcio citosólico y en elacortamiento celular. La restitución con una dieta control luego del destete en losmachos, logró revertir algunos de estos parámetros, como el tamaño de miocitos,la apoptosis, la inflamación y la expresión de TGF-β1. Esto podríacontribuir, al menos en parte, a mantener la función contráctil en este grupo.Sin embargo, estos efectos beneficiosos no se evidenciaron en los niveles de laPA.La deficiencia moderada de zinc durante la vida prenatal y postnatalen las hembras no determinó alteraciones significativas de la funciónventricular, así como tampoco un aumento en los valores de la PA. Sin embargo,esta injuria nutricional indujo, un aumento en la apoptosis y la inflamación,una disminución del sistema del óxido nítrico y de la expresión de TGF-β1en el ventrículo izquierdo. Aunque las alteraciones en la expresión del TGF-β1,de la apoptosis y del sistema del óxido nítrico fueron menores que en losmachos deficientes. Esta información sugiere que las hembras serían menossensibles a esta injuria nutricional durante la vida fetal y postnatal que losmachos (TomatAL, 2013, 2016).  Por lo tanto, estos resultados fortalecen la importancia de optimizar la dieta, no solodurante el desarrollo prenatal, para prevenir la programación de enfermedadescardiovasculares, sino también durante la vida postnatal, para revertir odisminuir las consecuencias cardiovasculares de la deficiencia de estemicronutriente durante la vida fetal. El presente trabajo también demuestraque las crías macho y hembra se adaptan de manera diferente ante una injuriadurante el desarrollo, exhibiéndose en las hembras un estado de proteccióncardiovascular.