ACTIVIDAD TRIPANOCIDA SOBRE TRYPANOSOMA CRUZI DE LACTONAS SESQUITERPÉNICAS AISLADAS DE ESPECIES DEL GÉNERO SMALLANTHUS

URBANO K; ULLOA J; FRANK FM; REDKO F; MUSCHIETTI L

Santa Fe

Congreso; XXVII Reunión Anual de la Sociedad Arg de Protozoologia; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

Según la OMS, las enfermedades desatendidas siguen causando una importante morbi-mortalidad en Latinoamérica. Entre ellas, la enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, afecta particularmente al Cono Sur del continente. Las opciones terapéuticas para los pacientes chagásicos está limitada a dos fármacos (benznidazol y nifurtimox) que generan graves efectos adversos por su toxicidad y su baja eficacia, y que fueron desarrollados hace más de 40 años. En consecuencia, la búsqueda de nuevas drogas para su tratamiento es de gran importancia. Las plantas son un recurso interesante a la hora de investigar nuevas moléculas y sobre todo juegan un rol importante en el desarrollo de nuevos medicamentos. En este sentido, las lactonas sesquiterpénicas (LS) han llamado la atención por sus efectos sobre la viabilidad de microorganismos, por ejemplo, la actividad antimalárica de la artemisinina, LS aislada de la Artemisia annua. Las LS pertenecen a un grupo de metabolitos secundarios particularmente distribuidos en la familia Asteraceae. Se caracterizan por ser lipofílicas, relativamente estables y algunas de ellas muestran una importante selectividad hacia blancos específicos por lo que se las considera "fármaco-símil" y como potenciales moléculas líderes para el desarrollo de nuevas drogas. El objetivo de la presente investigación es evaluar la actividad tripanocida sobre distintos estadios de T. cruzi de LS obtenidas a partir de extractos de especies del género Smallanthus. Se evaluó la actividad tripanocida sobre las formas epimastigote y amastigote de T. cruzi mediante conteo en cámara de Neubauer, tanto de las mezclas de LS α y β obtenidas a partir de S. connatus, como de fluctuanina, una LS aislada de S. sonchifolius. Paralelamente se determinó la citotoxicidad sobre un línea celular macrofágica. Los valores de concentración inhibitoria 50% (CI50) sobre la forma epimastigote para fluctuanina, mezcla α y mezcla β fueron de 0,75; 0,25 y 0,16 µg/ ml, respectivamente. En tanto sobre la forma amastigote se obtuvieron valores de CI50 de 0,77 µg/ml para fluctuanina, 0,69 µg/ml para la mezcla α y 0,12 µg/ml para la mezcla β. La determinación de citotoxicidad para fluctuanina arrojó valores de concentración citotóxica 50% (CC50) de 364,68 µg/ml mientras que la CC50 para la mezcla α fue de 54,78 µg/ml. Estos resultados hacen de estas LS moléculas prometedoras para el desarrollo de potenciales fármacos con actividad antichagásica.