: DESARROLLO Y EVALUACIÓN DE LA ESTABILIDAD QUÍMICA DE UNA FORMULACIÓN ORAL LÍQUIDA DE METOTREXATO 2.5 MG/ML PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL

ALONSO MARÍA ROSARIO; PIGLIAPOCO VILMA; ELSO ORLANDO

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Farmacia Hospitalaria; 2016

Asociación Argentina de Farmacéuticos de Hospital

Introducción: El termino Artritis Idiopatica Juvenil (AIJ) engloba a todas las artritis de causa desconocida de al menos seis semanas de evolución y de inicio antes de los 16 años de edad. El tratamiento farmacológico recomendado es Metotrexate 10-20 mg/m2 vía oral una vez a la semana. El Metotrexate es una droga citostática, antimetabolito, análogo del ácido folínico. Las formas farmacéuticas presentes en el mercado Argentino son comprimidos o inyectables: solución o liofilizado, esto representa un inconveniente para su administración en pacientes pediátricos. Surge en nuestro servicio de Farmacia la necesidad de elaborar una nueva formulación para estos pacientes. Por dicho motivo se desarrolló un jarabe de metotrexate en una concentración de 2.5 mg/ ml.Objetivo: Determinar si el preparado de Metotrexate en jarabe es estable desde el punto de vista físico y químico para su utilización en pacientes pediátricos.Materiales y métodos: Preparación del jarabe: se hizo un pool con 8 frascos ampolla de Metotrexate cuya concentración era 20mg/2,67ml, se agregaron 43 ml de jarabe simple mezclándose homogéneamente y se obtuvieron 21 jeringas conteniendo 3 ml de jarabe en una concentración de 2.5 mg/ml cerradas con tapón obturador. Todo el proceso fue realizado en cabina de flujo laminar de seguridad biológica, modelo 2x, marca Microfilter® en el área de mezclas intravenosas de farmacia. 16 jeringas se trasladaron a la Cátedra de Farmacognosia, IQUIMEFA (UBA-CONICET) para realizar el estudio de estabilidad y observación de aspecto y color. La mitad de las jeringas se conservaron a temperatura ambiente (18-25°C) y las restantes refrigeradas (2-8°C). La determinación de metotrexate en jarabe se realizo por HPLC, según USP37 página 3764. Se utilizó un equipo Varian Pro Star equipado con un inyector Rheodyne (20 µl) y detector de arreglo de fotodiodos a 302 nm utilizando una columna Kinetex C18 x 250mm. La cromatografía fue realizada a temperatura ambiente (18 ? 25ºC). El testigo utilizado fue marca Parafarm (Droguería Saporiti S.A.C.I.F.I.A.). Todas las determinaciones y observaciones se realizaron a tiempo 0, 15, 30, 60 y 90 días.Las jeringas restantes quedaron en la Farmacia del hospital para evaluar color y sabor.Resultados: Tanto en las muestras conservadas a Temperatura ambiente como las refrigeradas se obtuvo un contenido de metotrexate del 100±10% en todos los tiempos analizados. Aspecto, color y sabor se mantuvieron inalterados en las dosis refrigeradas hasta los 90 días. A Temperatura ambiente se observó un cambio de aspecto a los 60 días en 2 de las dosis, manteniéndose inalteradas el resto de las características. Discusión: Con los resultados obtenidos se logró una formulación líquida de metotrexate a la cual se le estipuló una fecha de vencimiento 90 días refrigerada. Al realizarse la formulación con jarabe simple se logra enmascarar el olor y sabor del metotrexate; evitando la administración parenteral en pacientes que no toleran el comprimido. Como siguiente objetivo se plantea ampliar el estudio realizando el control microbiológico de las jeringas. Conclusión: Es importante el rol del farmacéutico en la elaboración de preparados de formulaciones que no se encuentran presentes en el mercado para mejorar la adherencia y la calidad de los tratamientos que reciben los pacientes en pediatría. El Metotrexate refrigerado (2-8°C) no presentó diferencias en su concentración en los 90 días de almacenamiento. Mantuvo inalterable aspecto, color y sabor. Queda esperar el control microbiológico de las mismas para poder implementar su uso.