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La enfermedad de Chagas, producida por el protozoo Trypanosoma cruzi, afecta a millones de personas en el mundo, principalmente a poblaciones pobres de los países en desarrollo y con un acceso limitado a los servicios de salud. Para el tratamiento de esta parasitosis se utiliza principalmente el benznidazol, que dista de ser una droga ideal debido a los efectos adversos y escasa efectividad que presenta en la etapa crónica de la enfermedad.Las lactonas sesquiterpénicas (STLs) son compuestos naturales que son promisorios como potenciales agentes antiparasitarios. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la STL deoximikanolido, aislada a partir de especies del género Mikania, sobre Trypanosoma cruzi. La actividad sobre epimastigotes se evaluó mediante la técnica de incorporación de 3H-timidina. Este compuesto fue activo con un valor de IC50 de 0.085 µg/ml. Esta STL también presentó actividad sobre las formas infectivas e intracelulares de T. cruzi (IC50 de 1.47 y 6.35 µg/ml, respectivamente). Se evaluó la citotoxicidad sobre células de mamíferos mediante la técnica del MTT. Esta STL presentó una CC50 de 79.37 µg/ml y demostró selectividad de acción como antiparasitario. En lo que respecta al mecanismo de acción, deoximikanólido no presentó interacción con la hemina. A las 24 h de tratamiento se observó una disminución del 89.5% en el contenido de tioles libres, con una actividad de superóxido dismutasa y tripanotiona reductasa disminuídas en un 39.6 y 38.2, respectivamente. El estado oxidativo intracelular, evaluado por citometría de flujo con la sonda fluorescente H2DCFDA, produjo a las 24 h de tratamiento un daño equivalente al observado para 25 µM de H2O2.La STL deoximikanólido fue activa in vitro sobre los distintos estadíos de T. cruzi. Esta STL produjo alteraciones significativas en el sistema de defensa antioxidante en epimastigotes. A futuro se continuará con la evaluación de deoximikanólido en modelos in vivo.