Actividad tripanocida de derivados semisintéticos de la lactona sesquiterpénica cumanina

BEER MF; ELSO O; CERNY N; BIVONA A; SELENER M; MALCHIODI E; MARTINO V; CAZORLA S; DONADEL O; SÜLSEN V

CABA

Congreso; XXVII Reunión Anual Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana afecta a 6-7 millones de personas en el mundo. Los fármacos disponibles para su tratamiento presentan limitaciones a causa de sus efectos adversos, toxicidad y falta de eficacia en la etapa crónica de la enfermedad.Los compuestos de origen natural y sus derivados han hecho una contribución significativa a la quimioterapia de las enfermedades parasitarias (Ej.: artemisinina, quinina). La modificación química de compuestos naturales constituye una estrategia para mejorar la actividad y disminuir los efectos tóxicos. En este sentido, el objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad tripanocida de análogos obtenidos a partir de la lactona sesquiterpénica activa cumanina.Se obtuvieron cuatro derivados a partir de cumanina: el correspondiente acetato, y los sililderivados usando trimetilsilano, dimetilisopropilsilano y terbutildifenilsilano. Cumanina y sus derivados fueron evaluados sobre epimastigotes de Trypanosoma cruzi mediante la técnica de incorporación de 3H-timidina. El acetato de cumanina resultó el derivado más activo con un valor de IC50 de 3.24 µg/ml y comparable con el de cumanina (IC50=2.98 µg/ml). Los derivados sililados presentaron valores de IC50 superiores a 30 µg/ml. Se ha demostrado que el acetato de cumanina fue activo in vitro sobre epimastigotes. Actualmente se está evaluando su citotoxicidad sobre células de mamífero para poder determinar su selectividad de acción. A futuro se continuará con la evaluación de su actividad frente a los estadios tripomastigotes y amastigotes.