AISLAMIENTO Y DERIVATIZACIÓN DE SESQUITERPENLACTONAS A PARTIR DE AMBROSIA SPP., ESTUDIOS DE BIOACTIVIDAD

BEER MF; SÜLSEN V; RETA G. F.; MARTINO V; DONADEL O

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El cáncer es una de las causas de muerte más importante del mundo, siendo la base del tratamiento para esta enfermedad la quimioterapia. Sin embargo las drogas utilizadas presentan serios efectos adversos. Las sesquiterpenlactonas (STLs) han sido reconocidas como potenciales agentes antitumorales. En este sentido, el objetivo de este trabajo es el aislamiento y purificación de STLs a partir de Ambrosia spp., seguido de la síntesis de derivados de la STL obtenida en mayor cantidad.A partir de los extractos acetónico, metanólico y cloroformo-metanol (1:1) de Ambrosia tenuifolia Sprengel y A. scabra Hook et Arm.1 se aislaron las STLs cumanina y psilostachina de A. tenuifolia y psilostachina C de A. scabra. A partir de cumanina, producto mayoritario, se obtuvieron cuatro derivados: el correspondiente acetato y los sililderivados a partir de TMSCl, DMIPSCl y TBDPSCl. A cumanina y sus derivados, se les determinó su actividad citotóxica frente a 3 líneas celulares de tumores sólidos humanos. Las líneas celulares utilizadas fueron HeLa, T-47D y WiDr, siguiendo el protocolo del ?Nacional Cáncer Institute?.2 Cumanina y sus derivados se evaluaron en un rango de concentraciones de 1-100 µM. Los valores de GI50 (inhibición del crecimiento al 50%) mostraron valores entre 20 y 33 µM para cumanina y, de los derivados obtenidos, el tertbutildifenilsilil derivado fue el compuesto de mayor actividad, con valores de GI50 entre 3 y 1 µM. Actualmente se continua con el aislamiento de mayores cantidades de psilostachina y psilostachina C, para poder realizar la síntesis de derivados y posteriores ensayos de bioactividad.Este estudio demuestra la importancia de los productos naturales como fuente de nuevos agentes antitumorales como así también la modificación química de los mismos para la mejora de la bioactividad.Referencias:1-Sülsen, V ;Frank, F ; Cazorla, S. ; Barrera, P. ; Freixa, B.; Vila ,R.; Sosa ,M. ; Malchiodi, E. Muschietti, L. y Martino,V. Int J Antimicro Ag, 2011,37,536-543.2-Miranda, P. O.; Padrón, J. M.; Padrón, J. I.; Villar, J. y Martín, V. S. ChemMedChem 2006, 1, 323-329.