Diamidas y triazoles derivados de sesquiterpenos naturales

BEER MF; SÜLSEN V; CONTRERAS A; RETA G. F.; MARTINO V; GARCIA C; BROUARD I; TONN C; DONADEL O

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Investigacoón en Química Orgánica

Estructuras de productos naturales con grupos funcionales apropiados posibilitan planificar ?Reacciones en Tándem o Dominó?, una alternativa para la preparación de un buen número de derivados a partir de una estructura base. Como un requisito para el diseño de este tipo de reacciones, los sustratos utilizados deben tener más de dos grupos funcionales reaccionantes que pueden estar situados en una o dos moléculas o, como en el caso de las reacciones multicomponentes, en al menos tres moléculas diferentes. Estos grupos funcionales deben presentar la capacidad de reaccionar con un orden adecuado para permitir la formación de moléculas definidas. En función de lo informado en bibliografía, se busca realizar modificaciones estructurales que preserven la información estereoquímica presente en los productos naturales. De esta manera las metodologías de Ugi y Huisgen son herramientas útiles para la obtención de diamidas y triazoles, respectivamente.1 El átomo de nitrógeno se encuentra presente en la mayoría de los compuestos antitumorales.Sesquiterpenos naturales de núcleo eudesmano y eremofilano son abundantes en especies regionales de la Familia Asteraceae, como son Tessaria absinthioides (Hook. & Arn.) DC y Flourensia oolepis Blake. De estas especies se pueden obtener, con buen rendimiento, ácido tessárico (1), ácido ilícico (2) y alcohol ilícico (3).2, 3 La presencia de grupos hidroxilos y/o carboxilos permitió obtener a partir de ellos familias de compuestos oxigenados y oxo-nitrogenados, por aplicación de las metodologías antes mencionadas.La determinación de la actividad citotóxica frente a un panel de líneas celulares tumorales humanas mostró un importante aumento en la actividad de los 9 derivados obtenidos, comparado con los productos naturales. Los valores obtenidos se encuentran entre 7 y 33 μM.Referencias:1-a) Ugi, R.; Meyer, U.; Fetzer, C.; Steinbrückner, C. Angew. Chem. Int, Ed., 1959, 71(11), 386-388. b) Huigens, R. W.; Morrison, K. C.; Hicklin R. W.; Flood Jr, T. A.; Richter, M. F.; Hergenrother, P. J. Nature Chemistry, 2014, 5, 195-202. 2-Donadel, O. J.; Guerreiro, E.; María, A. O.; Wendel, G.; Enriz, R. D.; Giordano, O. S.; Tonn, C. E. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 3547-3550.