Alteraciones vasculares tempranas en ratas sometidas a una deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal y la lactancia

MENDES-GARRIDO F; GOBETTO MN; JURIOL L; WENK G; GONDOLESI J; BRUNELLO F; ELESGARAY, R; TOMAT AL; ARRANZ,C

Tucumán

Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2015

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

En estudios previos hemos demostrado que la deficiencia de zinc durante la vida fetal y la lactancia induce hipertensión arterial en ratas macho adultas. Sin embargo se observaron alteraciones vasculares en arteria aorta en ambos sexos, como menor actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) endotelial y una disminución en la respuesta vasodilatadora frente a acetilcolina.   Objetivo: En el presente trabajo nos proponemos estudiar en ratas de ambos sexos de 6 días de vida sometidas a una deficiencia de zinc alteraciones vasculares tempranas que podrían contribuir al desarrollo de la disfunción endotelial y/o hipertensión en la adultez.   Métodos: Ratas Wistar hembras recibieron dieta baja en zinc (B,8ppm) o control (C,30ppm) durante la preñez y la lactancia. A los 6 días de vida las crías macho (m) y hembras (h) de las madres B y C fueron sacrificadas. En aorta torácica se determinó la actividad de la NOS (método de 14C-L-Arginina, pmol citrulina/g tejido.min) y las especies reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS, nmol MDA/mg proteína). En cortes histológicos teñidos con Sirius red se midieron parámetros morfométricos de la aorta y de las arterias renales intraparenquimales: área de la media/área de la luz (AM/AL) y área del colágeno perivascular/área de la luz (AC/AL). Estadística: ANOVA de dos factores, test a posteriori Bonferroni.   Resultados:   Cm Bm Ch Bh Peso corporal (g) 12.6±0.3 10.2±0.3* 12.3±0.6 10.0±0.3? NOS 136±3 86±3* 142±8 98±5? TBARS 0.27±0.03 0.59±0.07* 0.35±0.03 0.57±0.08? % AM/AL aorta 67±8 60±8 68±6 62±4 % AC/AL aorta 20±2 19±1 22±3 21±2 AM/AL arterias renales 4.1±0.4 6.8±0.5* 4.3±0.4 3.5±0.2? AC/AL arterias renales 3.6±0.7 6.2±0.4* 3.8±0.5 4.6±0.6 *p<0.01 vs. Cm, ?p<0.01 vs. Ch, ?p<0.01 vs. Bm. Interacción dieta x sexo significativa (p<0.01) para AM/AL arterias renales.   Discusión: Las ratas deficientes en zinc presentaron menores pesos corporales: esto representa un factor de riesgo dado que numerosos trabajos relacionan el bajo peso al nacer con la incidencia de enfermedades cardiovasculares en la vida adulta. Las ratas B de ambos sexos presentaron una disminución en la actividad de la NOS acompañada de un incremento de la peroxidación lipídica en la aorta. Estos cambios tendrían consecuencias adversas sobre la función vascular. En cuanto a la evaluación morfológica, no se observaron diferencias en un vaso de conductancia como la aorta torácica. Sin embargo, las ratas Bm presentaron un aumento de la relación media/luz en arterias renales de resistencia, además de un incremento en los depósitos de colágeno perivascular.   Conclusiones: El zinc es un micronutriente esencial para el sistema vascular. La deficiencia de zinc durante la vida fetal y la lactancia genera alteraciones vasculares tempranas en ratas de ambos sexos. Dichas alteraciones se mantienen en la vida adulta independientemente de la administración de dieta baja o control durante el crecimiento postdestete. Los machos serían más susceptibles a los efectos de la deficiencia de zinc dadas las alteraciones en la morfología de vasos de resistencia observadas tempranamente y el incremento de la presión arterial en la adultez.