Síntesis convencional y asistida por radiación de microondas de N4- +tiosemicarbazonas (N4-TSCs) como potenciales antichagásicos

M. C. SORAIRES SANTACRUZ; E. LOMBARDO; , L. M. FINKIELSZTEIN

Simposio; IV Curso Internacional de Biología Molecular de Tripanosomátidos y IV Simposio de Biología Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2015

El diseño de drogas para el tratamiento de la Enfermedad de Chagas es un objetivo central de la Química Medicinal, ya que los fármacos utilizados actualmente resultan altamente tóxicos y poco específicos. Hasta el momento esta enfermedad no cuenta con un tratamiento efectivo, por lo tanto resulta necesaria la búsqueda de fármacos con nuevos patrones moleculares que representen innovaciones estructurales. En este sentido, hemos iniciado el estudio de tiosemicarbazonas (TSCs) derivadas de 1-indanonas N4-arilsustituidas las cuales presentan muy buena actividad frente a Trypanosoma cruzi y resultan compuestos sumamente atractivos desde el punto de vista químico, ya que representan estructuras novedosas en la quimioterapia disponible para el tratamiento de esta enfermedad.Se realizó la preparación de nuevas N4-TSCs con distintos sustituyentes en el anillo indánico (R1= 4,5-diOCH3 ; 5,6-diOCH3 ; 5-CH3) y en la posición para del grupo arilo unido al N4 de la función tiosemicarbazona (R2= F ; OCH3 ; NO2). Dicha síntesis se llevó a cabo a través de dos rutas sintéticas.A los compuestos sintetizados se les determinó la CI50 frente a la forma epimastigote, que corresponde a la concentración de droga que inhibe en un 50% el crecimiento del parásito, utilizando como droga de referencia el benznidazol.Con respecto a la preparación de los compuestos, los resultados obtenidos muestran claramente las ventajas del uso de la tecnología microondas en cuanto a los tiempos de reacción y rendimiento.La N4-TSC 4 resultó el compuesto más activo de la serie sintetizada. En este momento se está evaluando la actividad frente a los estadios tripomastigote y amastigote y su inhibición frente a la cruzaína.Se seguirá adelante con la síntesis de otras N4-TSCs de modo tal de generar una biblioteca de compuestos importante que permita efectuar el análisis de la relación estructura-actividad (REA) y la relación estructura-actividad cuantitativa (QSAR).