Sintesis Ecocompatible y Relación Estructura Actividad de Tiosemicarbazonas Derivadas de 1-Indanona N4- arilsustituidas con Actividad Antiviral

M.C. SORAIRES SANTACRUZ; M. FABIANI; E.F. CASTRO; L. V. CAVALLARO; , L. M. FINKIELSZTEIN

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Actualmente la enfermedad ganadera provocada por el virus de la diarrea viral bovina (BVDV) no cuenta con un tratamiento específico. Teniendo en cuenta que el diseño de compuestos con patrones estructurales novedosos y que puedan prepararse en forma sencilla representa un verdadero desafío en la búsqueda de nuevos líderes, planteamos como objetivos la síntesis ecocompatible de tiosemicarbazonas derivadas de 1-indanona N4-arilsustituidas (N4-TSCs), la evaluación de su actividad antiviral y la determinación de sus propiedades fisicoquímicas y de su relación estructura-actividad como agentes anti-BVDV.La preparación de nueve N4-TSCs se llevó a cabo mediante una reacción one pot multicomponente asistida por radiación de microondas. Se obtuvieron buenos rendimientos en cortos tiempos de reacción, resultando muy ventajosa esta metodología respecto a la síntesis tradicional en balón. A su vez, se determinó la actividad anti-BVDV de las N4-TSCs sintetizadas. Según los resultados, el compuesto 8 fue el de mayor actividad (CE50=0,7 μM ± 0,3). En cuanto a los descriptores fisicoquímicos, se establecieron el número de aceptores y dadores de puente de hidrógeno, logaritmo del coeficiente de partición, superficie polar y volumen. Estos parámetros permitieron determinar un índice de drogabilidad debido a la correlación que existe entre las propiedades fisicoquímicas de una molécula con su perfil de biodisponibilidad. En dicho estudio las N4-TSCs presentaron un buen balance entre dichas propiedades lo cual indicaría su posibilidad de ser utilizados como fármacos. Por último, con respecto al análisis de estructura actividad, se observó que las N4-TSCs derivadas de la 5,6-dimetoxi-1-indanona resultaron más activas que las que poseían hidrógenos en las posiciones R1 y R2. Asimismo, los grupos R3 atractores de electrones presentaron mejores valores de actividad anti-BVDV que aquellos con grupos dadores de electrones. Dichos resultados, sumados a futuros estudios de docking permitirán reorientar las futuras síntesis para optimizar los compuestos.