EL BLOQUEO CRÓNICO DEL RECEPTOR DE ENDOTELINAS A (ET-A) REGULA LA PRESIÓN ARTERIAL (PA) Y LA TIROSINA HIDROXILASA (TH) EN BULBO OLFATORIO (BO) DE RATAS HIPERTENSAS DOCA-SAL

CASSINOTTI L; GUIL MJ; MORALES VP; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

SAIC-SAFIS

ELBLOQUEO CRÓNICO DEL RECEPTOR  DE  ENDOTELINAS A (ET-A) REGULA LA PRESIÓNARTERIAL (PA) Y LA TIROSINA HIDROXILASA (TH) EN BULBO OLFATORIO (BO) DE RATASHIPERTENSAS DOCA-SAL CASSINOTTILR, GUIL MJ, MORALES VJ, BIANCIOTTI LG Y VATTA MSCátedra de Fisiología, IQUIMEFA-CONICET, Facultad deFarmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Cátedra de Fisiopatología,Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA. INIGEM-CONICET.Numerosos estudios demostraron la participación del sistemanervioso central (SNC) en la regulación de la PA y en el desarrollo y/omantenimiento de la hipertensión. El SNC juega un papel clave en la regulacióna corto plazo de la PA y nuevas investigaciones avalan su participación a largoplazo. Poco se conoce acerca del papel del BO en el control de la actividadcardiovascular. Resultados de nuestro laboratorio demostraron que latransmisión noradrenérgica se encuentra aumentada en el BO de ratas hipertensasDOCA-sal. El tratamiento agudo con el antagonista del receptor ET-A (BQ-610),administrado vía intracerebroventricular (ICV), disminuyó la transmisiónnoradrenérgica lo que se vio acompañado por una disminución de la PA en estosanimales. Como existen diferencias entre la regulación aguda y crónica de laPA, el objetivo del presente trabajo es estudiar los efectos crónicos de lainfusión ICV de BQ-610 (100ng/ul, flujo de 12ng/h) en los animales DOCA-sal.Durante cinco semanas se evaluó la PA y la frecuencia cardíaca. Los dos gruposexperimentales, normotenso y DOCA-sal, fueron subdivididos a la cuarta semanaen dos subgrupos; uno recibió líquido cefalorraquídeo artificial y el otroBQ-610 durante 7 días. Finalizada la semana 5 los animales se sacrificaron y seaisló el BO para la evaluación de los niveles totales de la TH y sus variantesfosforiladas en las serinas 19, 31 y 40 como marcadores de la actividad de laenzima. Los resultados mostraron que el BQ-610, administrado crónicamente, enlas ratas DOCA-sal disminuyó la PA en 20mmHg. Además, en BO losniveles totales de la TH y de todas las variantes fosforiladas disminuyeron enlos animales hipertensos tratados. Estos resultados muestran que el bloqueocrónico central del receptor ET-A disminuye la PA en los animales DOCA-sal yproduce la disminución de la transmisión noradrenérgica en el BO lo que sugiereuna  relación entre elesta región del SNC y la regulación central de la función cardiovascular.