PARTICIPACIÓN DE LA PROTEINA KINASA B (AKT)EN LA TRANSICIÓN DE LA PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL (PTPM) EN CORAZONES TRATADOS CON ROSUVASTATINA (R) SUJETOS A ISQUEMIA-REPERFUSION (I-RP)

VÉLEZ, D; BARREDA FRANK, M; HERMANN, R; MESTRE CORDERO, V; SAVINO, EA; VARELA, A; MARINA PRENDES, MG

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) y REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA y SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA

Con anterioridad hemos demostrado los efectos cardioprotectoresde la R en corazones de rata sometidos a I-RP. Orientados ainvestigar la causa de estos efectos beneficiosos, nos propusimosestudiar la sensibilidad a la apertura PTPM frente a concentracionescrecientes de Ca2+, y a establecer la posible participación dela AKT en estos eventos utilizando un inhibidor de la vía IP3K/AKT, wortmanina (W), por medio de Western Blot. Se emplearoncorazones perfundidos Langendorff provenientes de ratashembras Wistar (250?300 g) alimentadas ad libitum. Los mismosfueron sometidos a 25 min de isquemia (I)-60 min de reperfusión(RP). La R (3μM) se administro en el medio de perfusión 10 minantes de la I global total, la W (100nM) se suministró 5 min antesde la R y se mantuvo durante la isquemia. Las mitocondrias fueronaisladas al finalizar la RP sostenida y la apertura del PTPMse evaluó midiendo el descenso de la absorbancia (Abs) de lasuspensión de mitocondrias a una longitud de onda de 540 nm.Se empleó ciclosporina A, inhibidor de la apertura del PTPM, paracomprobar que los cambios en la Abs son debido a la apertura delmismo. Dicho agente inhibió en todos los grupos el descenso dela Abs en respuesta a la máxima concentración de Ca2+ empleada.La estadística se hizo con ANOVA (n=8). Resultados (expresadoscomo% de caída de la Abs inicial a 540 nm):100 uM Ca2+ 200 uM Ca2+ 300 uM Ca2+ 400 uM Ca2+ 500 uM Ca2+C 1,56±0,31 2,50±0,34* 2,25±0,30 1,93±0,27 2,36±0,21R 0,48±0,18 0,75±0,15 1,14±0,20* 0,53±0,22 0,85±0,12C+W 1,53±0,33 2,85±0,22* 2,50±0,23 2,25±0,29 2,20±0,26R+W 1,67±0,36 2,43±0,28* 2,83±0,60 2,0±0,28 2,20±0,27*p