IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de los sistemas renina-angiotensina y óxido nítrico cardíacos en un modelo de programación fetal por deficiencia moderada de zinc
Autor/es:
ALADRO, MANUELA; GOBETTO, NATALIA; DASSO, MARINA; JURIOL, LORENA; ELESGARAY, ROSANA; TOMAT, ANALÍA; CANIFFI, CAROLINA; ARRANZ, CRISTINA
Lugar:
CABA
Reunión:
Congreso; 36° Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2015
Institución organizadora:
Consejo Argentino de Hipertensión Arterial - SAC
Resumen:
Numerosos estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que las enfermedades cardiovasculares pueden ser programadas durante la gestación. En la Argentina, el 52% de las mujeres embazadas ingieren cantidades inadecuadas de zinc. En trabajos previos demostramos que la deficiencia de este micronutriente induce en ratas macho un aumento de la presión arterial y un menor desarrollo cardíaco, evidenciado por la disminución de los espesores de las paredes posterior y anterior del ventrículo izquierdo (VI) y de las fracciones de eyección y de acortamiento. Sin embargo, las hembras adultas no muestran cambios en la presión arterial, y las alteraciones morfológicas y funcionales cardíacas son menos evidentes.Objetivo: evaluar el sistema renina-angiotensina (SRA) y la actividad de la óxido nítrico sintasa (NOS) en el VI de ratas macho adultas que fueron expuestas a una dieta baja en zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o el crecimiento.Diseño experimental: Ratas Wistar fueron expuestas desde la preñez hasta el destete de sus crías a una dieta deficiente en zinc (B, 8 ppm) o control (C, 30 ppm). Luego del destete, las crías macho B continuaron con dieta B (BB) o C (BC) durante 60 días. Las crías C continuaron con dieta control (CC). A los 81 días se determinó la presión arterial sistólica (PAS, método tail-cuff, mmHg). Luego del sacrificio de los animales, se midió la longitud de sus tibias. Se extrajo y se pesó el VI y se calculó la relación de su peso con la longitud tibia (VI/tibia, g/cm). En el VI además se determinó: la actividad de la NOS (pmol/g tejido.min), la expresión de ARNm de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, ECA/GADPH) por RT-qPCR y la expresión proteica de los receptores AT1 (AT1-R, densidad óptica (DO) AT1-R/actina relativo a CC) y AT2 (AT2-R, DO AT2-R/actina relativo a CC) por western blot. Análisis estadístico: Análisis de la varianza (ANOVA), test a posteriori Bonferroni.Resultados:CCBBBCPAS123 ± 1137 ± 2**138 ± 2**VI/tibia 0,204±0,0040,189±0,003*0,193±0,003*NOS204,4±5,8157,1±11,7**164,3±10,0**ECA0,88±0,041,23±0,230,93±0,19AT1-R0,96 ± 0,071,32 ± 0,04**1,90 ± 0,09**AT2-R1,00 ± 0,011,37 ± 0,08*1,52 ± 0,17**Los resultados se expresan como media ± ESM. n=6 ratas/grupo excepto en ECA y AT2-R n=4 ratas/grupo; *p < 0,05 vs. CC; ** p < 0,01 vs. CC.Conclusiones: El insuficiente aporte de zinc durante etapas críticas del desarrollo induce alteraciones en los sistemas SRA y NO del tejido cardíaco de las crías macho, incrementando la expresión de los receptores AT1 y disminuyendo la actividad de la NOS en este tejido. La restitución de un adecuado aporte de zinc luego del destete no permitiría revertir estos cambios. Las alteraciones de ambos sistemas podrían contribuir al incremento de la presión arterial y al desarrollo de enfermedades cardiovasculares en la vida adulta.