EFECTOS DEL TRATAMIENTO CRÓNICO CON PÉPTIDO NATRIURÉTICO TIPO C SOBRE LA FIBROSIS Y EL ESTADO INFLAMATORIO EN RATAS NORMO- E HIPERTENSAS

PRENTKI SANTOS E; GONZÁLEZ MAGLIO D; BOUCHET G; SUEIRO L; COSTA MA; TOBBLI J; CANIFFI C; ARRANZ C

CABA

Congreso; XXXV Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

El desarrollo de fibrosis puede estar  mediado por un proceso inflamatorio complejo que incluye el infiltrado de células inflamatorias, la activación de fibroblastos y un aumento de la matriz extracelular. Estos cambios son consecuencia de la expresión de mediadores como las citoquinas, factores de crecimiento, moléculas de adhesión y la activación de distintas vías de señalización. La secuencia de eventos comienza con una lesión al tejido seguida del reclutamiento de células inflamatorias con la consiguiente liberación de citoquinas fibrogénicas y, finalmente, la activación de células productoras de colágeno. La hipertensión arterial, clasificada como lesión hemodinámica, es causa de múltiples injurias tisulares. Dado que en estudios previos observamos cambios hemodinámicos luego de la administración crónica de péptido natriurético tipo C (CNP) en ratas espontánemante hipertensas (SHR), nuestro objetivo actual es evaluar los efectos de este tratamiento sobre la fibrosis y el estado inflamatorio en el corazón de SHR y ratas Wistar (W) normotensas.   Diseño experimental y metodología: Ratas W y SHR de 12 semanas (n=6/grupo) recibieron infusión de CNP (0,75 μg/hr) o solución fisiológica (SF) mediante bombas osmóticas durante 14 días. Se midió la presión arterial sistólica (PAS, mmHg) al inicio y al final del tratamiento y luego se extrajo el ventrículo izquierdo (VI) para determinar el depósito de colágeno (%área teñida/área total, Sirius Red) y el nivel de citoquinas proinflamatorias IL-6, TNFα e IL-1β (% área teñida/mm2, inmunohistoquímica, IHQ, y pg/mg de proteína, ELISA). Análisis estadístico: ANOVA de dos factores, post test Bonferroni. Los resultados se expresan como media±ESM.   Resultados: PAS W: SF=118±2, CNP=122±3; SHR: SF= 175±3*, CNP= 159±5#. Fibrosis W: SF=1,54±0,53, CNP=1,78±0,17; SHR: SF=6,81±0,40*, CNP=3,27±0,67#. Inflamación IHQ IL-6 W: SF=1,8±1,0, CNP=1,3±0,6; SHR: SF=19,4±2,7*, CNP=2,1±0,7#; TNF-α W: SF=1,1±0,7, CNP=1,0±0,5; SHR: SF=15,7±3,4*, CNP=1,5±0,9#. ELISA IL-6 SHR: SF=100,10±6,24, CNP=81,00±9,01; TNF-α SHR: SF=8,27±0,88, CNP=4,32±0,18#; IL-1b SHR: SF=21,41±1,08, CNP=14,66±1,19#. *p<0,05 vs W-SF; #p<0,05 vs SHR-SF. Conclusiones: El tratamiento con el CNP atenúa la producción de marcadores inflamatorios característicos de los procesos fibróticos, consecuentemente disminuyendo los depósitos de colágeno en las ratas hipertensas. Estos efectos beneficiosos, sumados a la disminución de la presión arterial que observamos, podrían estar relacionados con la mejora general del estado hemodinámico en este modelo de hipertensión arterial.