IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
IMPACTO DE LA DEFICIENCIA MODERADA DE ZINC DURANTE LA VIDA FETAL Y EL CRECIMIENTO SOBRE LA ACTIVIDAD DEL OXIDO NÍTRICO CARDÍACO
Autor/es:
PINEDA G; JURIOL L; MENDES-GARRIDO F; GOBETTO MN; CARDELLI D; VEIRAS LC; ELESGARAY R; COSTA MA; ARRANZ C; TOMAT AL
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXI Congreso Nacional. de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
La deficiencia moderada de zinc durante el crecimiento intrauterino y postnatal induce en los machos adultos un incremento de la presión arterial y alteraciones cardíacas, caracterizadas por una disminución de los espesores parietales y de la contractilidad del ventrículo izquierdo. A su vez, las arterias coronarias presentan remodelado hipertrófico asociado al aumento de presión arterial sistólica. Objetivo: evaluar la actividad del sistema del óxido nítrico (NO) y el estrés oxidativo en el tejido cardíaco de ratas machos (m) adultas jóvenes expuestas a una deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal y el crecimiento. Ratas Wistar preñadas recibieron durante la preñez y la lactancia, una dieta baja en zinc (B: 8 ppm) o control (C: 30 ppm). Luego del destete, las crías Bm se dividieron en 2 grupos: BC recibieron dieta control y BB continuaron con dieta baja en zinc. Las crías Cm continuaron con dieta control (CC). A los 81 días de vida, se determinó: presión arterial sistólica (PAS, mmHg) por método indirecto; actividad de NO sintasa (NOS) cardíaca basal y de sus isoformas endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS) (pmol14C L-citrulline/g. tejido.min);expresión proteica (densidad óptica eNOS/β-actina relativa a CC) y del ARNm (eNOS/GAPDH relativa a CC) de la eNOS mediante Western Blot y RT-qPCR, respectivamente; niveles de lipoperoxidación (TBARS, nmol/mg prot), glutatión reducido (GLUT, mg/mg prot) y enzimas antioxidantes: glutatión peroxidasa (GPx, μmol/min.mg prot), superóxido dismutasa (SOD, USOD/mg prot) y catalasa (CAT, pmol/mg prot). Los resultados se analizaron con test de Anova de 1 factor y test de Bonferroni. Resultados: BB y BC presentaron un aumento de PAS respecto a CC (CC:126±1, BB:143±1*, BC:146±2*) y una disminución de la actividad basal de la NOS respecto al control (CC:204±6, BB:164±10*, BC:157±111*). El NO sería principalmente sintetizado por la eNOS ya que la actividad basal de la NOS no se vio afectada por los inhibidores de la nNOS y iNOS, pero se mostró disminuida con el bloqueante de Ca2+-calmodulina (CC:47±2#; BB:52±2#, BC:49±2#, #p<0.001 vs basal) en todos los grupos. No se observaron diferencias significativas en la expresión proteica (CC:1,0±0,1, BB:0,9±0,1, BC:1,3±0,2) y del ARNm de la eNOS (CC:1,00±0,07, BB:1,24±0,10, BC:0,93±0,03) entre los grupos estudiados. Los grupos deficientes presentaron niveles de TBARS (CC:0.21±0.02, BB:0.78±0.08*, BC:0.47±0.02*?) y actividad de la SOD (CC:3,7±0,5, BB:6,3±0,7*, BC:6,4±0,4*) aumentados respecto a CC. A su vez, solo el grupo BB presentó disminuidos los niveles de GLUT (CC:1.8±0.3, BB:0.6±0.1*, BC:1.6±0.3). Respecto a la actividad de GPx (CC:80±3, BB:88±10, BC:92±2) y CAT (CC:0,06±0,01, BB:0,1±0,01, BC:0,07±0,01) no se observaron diferencias significativas respecto al control.*p<0.01 vs CC; +p<0.01 vs BB). Conclusión: La deficiencia moderada de zinc durante la vida fetal y postnatal programa una menor producción de NO debido mayormente a disminución de la actividad de la isoforma endotelial que asociado al aumento de los niveles de lipoperoxidacion y la alteración de los sistemas antioxidantes, estaría determinando la menor biodisponibilidad de NO tisular. Ell sistema del NO en conjunto con otros mecanismos humorales, inflamatorios y apoptóticos, estarían contribuyendo a las alteraciones estructurales y funcionales observadas en los machos adultos.