Mecanismos vasculares y renales involucrados en el desarrollo de hipertensión por deficiencia de zinc durante la vida fetal y posnatal

MENDES GARRIDO, FACUNDO; GOBETTO, NATALIA; JURIOL, LORENA; DASSO, MARINA; RADIONOVAS, VANESA; CARDELLI ALCALDE, DANIELA; WENK, GRETEL; ELESGARAY, ROSANA; COSTA, MARÍA ÁNGELES; GIRONACCI, MARIELA; TOMAT, ANALÍA; ARRANZ, CRISTINA

Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2014

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Ratas macho sometidas a deficiencia prenatal y postnatal de zinc presentan aumento de presión arterial (PA) e inadecuada función renal en la adultez, con disminución del número de nefronas, fibrosis, disfunción del sistema del óxido nítrico (NO), aumento del estrés oxidativo y apoptosis renal. Objetivos: estudiar, en ratas macho adultas expuestas a restricción moderada de zinc durante la vida fetal, la lactancia y/o el crecimiento post-destete:1)Componentes del sistema renina angiotensina (SRA)renal; 2)Morfología y reactividad de la aorta torácica, actividad de NO sintasa(NOS) y sus isoformas. Métodos:Ratas Wistar hembras recibieron dieta baja en zinc (B,8ppm) o control (C,30ppm) durante la preñez hasta el destete. Un grupo de crías macho nacidas de madres B continuaron con dieta B(Bb) o C(Bc), respectivamente hasta la adultez. Las crías de madres C recibieron dieta C(Cc). A los 81 días se determinó PA sistólica (PAS,métodotail-cuff). En corteza renal determinamos: contenido de angiotensina II(AngII) por radioinmunoensayo, expresión de ARNm de enzima convertidora de angiotensina (ECA) por RT-qPCR y expresión proteica de receptores AT1(AT1-R) por western blot. En aorta torácica se determinó: a) En cortes con Sirius Red:Aart(área de sección transversal), Am/Aluz(área de la media/área de luz), Co-media (colágeno encapa media, score de 0-4). b) La actividad de la NOS(utilizando [14C]L-arginina como sustrato) y sus isoformas (eNOS,nNOS,iNOS)en presencia de: Aminoguanidina(1mM),inhibidor de iNOS; 7-nitroindazol(10M), inhibidor de nNOS; Calmidalozium(1M),antagonista de calmodulina. c) Respuesta máxima de anillos (Emáx) a la acetilcolina(10-11-10-4M). ANOVA de una-vía, test a posteriori Bonferroni(n=6 /grupo). Resultados: Cc Bb Bc PAS(mmHg) 123±1 142±1* 146±2* Corteza Renal Contenido deAngII (ng/g.tej.) 1,1±0,1 2,7±0,8* 1,4±0.2 Expresión ARNmECA/GADPH vs Cc 1, 0±0,08 6,4±0,6*? 1,2±0,1 Expresión proteica AT-1R/β-actina vs Cc 1,00±0.09 2,8±0.2* 2,2±0.2* Aorta torácica Aart(mm2) 2,29±0,09 1,7±0,1*? 2,5±0,2 Am/Aluz(%) 22,8±0,4 23,0±0,4 23,8±0,6 Co-media(score) 1,1±0,6 3,1±0,3*? 1,6±0,3 Actividad NOS(pmol[14C]L-Citrulina/g tej.min) Basal 225±5 172±4* 160±8* + Aminoguanidina 215±3 170±7 161±9 + 7-Nitroindazol 218±3 172,2±0,1 171±18 + Calmidazolium 55±2? 64,3±0,4§ 61±9 Respuesta vasorrelajante a acetilcolina (% relajación respecto a contracción máxima con fenilefrina 10-5M) Emax 90±1 80±5 77±3* ?p