IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El bloqueo crónico del receptor de endotelinas A (ET-A) regula la presión arterial y la Tirosina hidroxilasa (TH) hipotalámica en ratas hipertensas DOCA-sal
Autor/es:
CASSINOTTI L; GUIL MJ; MORALES VP; NOCETTI GM; ALVAREZ CD; BIANCIOTTI LG; VATTA MS
Lugar:
Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; REUNION CIENTIFICA ANUAL de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que la administración aguda del antagonista del receptor ETA (BQ- 610), administrado vía intracerebro-ventricular, provocaba una caída de la presión arterial (PA) en ratas hipertensas DOCA-sal. Además, en hipotálamo anterior y posterior (HP) este protocolo experimental produjo cambios en la actividad y expresión de la TH. Sabiendo que existen diferencias entre la regulación aguda y crónica de la PA, el objetivo del presente trabajo es estudiar los efectos crónicos de la infusión de BQ-610 (100ng/μl, flujo constante de 12ng/h) en los animales hipertensos DOCA-sal. Durante cinco semanas se evaluó la PA y la frecuencia cardíaca de los animales. Los dos grupos experimentales, uno normotenso y otro hipertenso fueron subdivididos a la cuarta semana en dos subgrupos; uno recibió líquido cefaloraquídeo artificial y el otro BQ-610 durante 7 días. Finalizada la semana 5 los animales se sacrificaron y se aisló el HP para la evaluación de los niveles de TH total y su variante fosforilada en la serina 40 (THser40p) como marcador de la actividad de la enzima. Los resultados mostraron que el BQ-610, administrado crónicamente, en las ratas DOCA- sal disminuyó la PA en 15mmHg. Además, en HP los niveles de TH total y THser40p disminuyeron al administrarse BQ-610 tanto en los animales normotensos como hipertensos, siendo en estos últimos su efecto más marcado. Estos resultados muestran que el bloqueo crónico central del receptor ETA disminuye la PA en los animales hipertensos DOCA-sal y produce la disminución de los niveles de THtotal y THser40p en el HP que podría relacionarse con una reducción en el efecto simpatoexcitatorio de esta región hipotalámica.