. ?Hipertensión arterial y remodelado vascular: efectos beneficiosos del tratamiento crónico con péptido natriurético tipo C?

CANIFFI, C; SUEIRO, L; MUÑOZ F; BOUCHET, GONZALO; ROMERO, M; CERNIELLO, M; REYES, A; BARRIONUEVO E; TOBILLI, J; ARRANZ, C; COSTA

Congreso; ? XXI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial; 2014

El péptido natriurético tipo C (CNP) y el óxido nítrico (NO) poseen efectos sobre el endotelio y el músculo liso vascular siendo dos importantes factores involucrados en la regulación de la presión arterial y la homeostasis cardiovascular. En estudios previos mostramos que la infusión aguda de CNP induce un aumento de la actividad de la isoforma endotelial de la NO sintasa (NOS) vascular en ratas normotensas y espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: Estudiar los efectos de la administración crónica de CNP sobre el sistema del NO y la morfología vascular en ratas SHR jóvenes adultas. Materiales y métodos: Ratas macho Wistar normotensas (W) y SHR de 12 semanas de edad recibieron infusión de CNP (0,75 μg/hora) o solución fisiológica (SF, NaCl 0,9 % p/v) mediante bombas osmóticas subcutáneas (Alzet) durante 14 días obteniendo cuatro grupos experimentales: W-SF, W-CNP, SHR-SF y SHR-CNP. Al finalizar el tratamiento, se midió la presión arterial sistólica por el método de tail-cuff (PAS, mmHg). Posteriormente los animales fueron sacrificados por decapitación y se extrajo la arteria aorta para determinar: la actividad de la NOS (pmol [U14C]L-citrulina/g tejido.min) utilizando [U14C]L-arginina como sustrato. Además se evaluó el espesor de la capa media (μm), y su relación con el diámetro (μm) de la luz (media/luz) en cortes teñidos con hematoxilina-eosina, la densidad de elastina (número de fibras/espesor, μm-1) mediante la tinción de Verhoeff - Van Gieson, los signos de fibrosis vascular mediante Picrosirius red (área teñida/área total) y la expresión de TGF-β por inmunohistoquímica (área teñida/área total, %) y la expresión por inmunohistoquímica de las citoquinas IL-6 y TNF-α (área teñida/área total, %). Análisis estadístico: ANOVA dos factores, postest Bonferroni. Resultados: Los resultados se expresan como media±ESM, n=6 ratas/grupo. W-SF W-CNP SHR-SF SHR-CNP PAS 121±3 120±5 178±3* 159±5^ NOS 85±6 189±2* 125±8* 209±5^ Espesor media 66,8±9,0 68,3±2,1 104,9±10,2* 76,2±4,0^ Media/luz 0,035±0,009 0,037±0,006 0,068±0,011* 0,043±0,007^ Densidad de elastina 0,12±0,02 0,15±0,01 0,07±0,01* 0,12±0,01^ Picrosirius red 0,10±0,04 0,08±0,02 0,34±0,01* 0,19±0,03^ TGF-β 1,82±0,64 1,56±0,47 6,07±1,52* 2,51±0,44^ IL-6 0,7±0,4 0,5±0,3 19,2±0,8* 3,4±0,6^ TNF-α 1,4±0,3 0,9±0,4 18,5±0,9* 4,4±0,7^ *p