La sobrecarga salina y simultanea deprivacion de la ingesta de agua alteran la expresion renal medular de acuaporinas 1 y 2 y eNOS.

CHOI MR, DELLA PENNA SL, SARATI L, CAO G, ZOTTA E, FELLET A, BALASZCZUK AM, TRIDA V, TOBLLI JE, FERNÁNDEZ BE, ROSÓN MI

Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial,; 2014

Objetivos: En un trabajo previo demostramos que la administración de una dieta hipersódica a ratas normales produce un aumento del estrés oxidativo y de la presión arterial que es prevenido por tempol o losartán. El aumento de la presión sanguínea produce fuerzas de fricción sobre el endotelio (shear stress) y de estiramiento circunferencial (stretch) de la pared vascular (íntima, media y adventicia). El shear stress activa en el endotelio a la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), produciendo óxido nítrico que relaja la célula muscular lisa. El stretch produce liberación de angiotensina II activación del receptor AT1, sobre-expresión de NADPHoxidasa y aumentada producción de superóxido que lleva a disfunción del endotelio y del músculo liso. Por otra parte, está descripto que la acuaporina 1 (AQP1), que también se expresa en endotelio y músculo liso vascular, es un canal no solo para el agua, sino también para el óxido nítrico y facilita la angiogénesis y migración celular. Nuestro objetivo fue investigar el perfil de expresión de la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y AQP1 en endotelio y músculo liso en aorta de ratas alimentadas con dieta hipersódica y su modulación por la administración de tempol o losartán.Métodos: Se utilizaron ratas Sprague-Dawley (n=5-7) alimentadas con dieta normosódica (NS, 0.4% NaCl) o hipersódica (HS, 8% NaCl) durante tres semanas, con o sin la administración de un mimético de la superoxido dismutasa, tempol 1 mM (NS-T, HS-T), o de un antagonista de receptor AT1, losartán 40 mg.kg-1 (NS-L, HS-L), suministrados en el agua de bebida. Al finalizar el período experimental, se anestesiaron los animales y se les extrajo la aorta torácica para evaluar la expresión y localización de eNOS y AQP1 por inmunohistoquímica. Los resultados se expresan como la media ±ES (ANOVA).Resultados: En la capa endotelial aórtica, la dieta hipersódica incrementó las expresiones de eNOS (NS: 21,7±3,8; HS: 32,4±2,16*) y AQP1 (NS: 6,9±2,8; HS: 23,0±2,9*). La co-administración de losartan o tempol previno el aumento de eNOS (HS-L: 8,8±0,9*, HS-T:27,6±2,0*) y de AQP1 (HS-L: 3,5±0,6*, HS-T: 5,5±1,6*). En la capa de músculo liso aórtico, el grupo HS en comparación con el grupo NS disminuyó la expresión de eNOS (%área NS: 25,1±9,1; HS: 0,4±0,2*) y aumentó la expresión de AQP1 (NS: 1,6±1,1; HS:7,8±0,5*). La co-administración de losartan o tempol, previno la disminución de eNOS (HS-L: 26,2±1,1*, HS-T:64,1±7,8*) y el aumento de AQP1 (HS-L: 0,2±0,1*; HS-T: 1,3±1,1*). (*p< 0.01).Conclusiones: Los resultados demuestran que una dieta hipersódica a través de la señal angiotensina II-receptor AT1 y del estrés oxidativo disminuyen la expresión de eNOS en la capa muscular lisa independientemente de la AQP1; mientras que el endotelio responde con una sobre-expresión de eNOS y AQP1. Ambos procesos constituirían una respuesta adaptativa al aumento de la presión arterial.