PAPEL DEL RECEPTOR DE ENDOTELINAS TIPO A SOBRE LA ACTIVIDAD Y EXPRESIÓN DE TIROSINA HIDROXILASA EN EL HIPOTÁLAMO ANTERIOR DE RATAS HIPERTENSAS DOCA-SAL

GUIL MJ; CASSINOTTI L; BALABASQUER L; HOPE S; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En trabajos previos demostramos que la actividad y los niveles de tirosina hidroxilasa (TH) total y sus formas fosforiladas se encontraban disminuidas en el hipotálamo anterior (HA) de animales hipertensos DOCA-sal y que el tratamiento con endotelinas (ETs) administradas ex vivo inducían un aumento de la actividad noradrenérgica solo en los animales hipertensos. Con el objeto de definir qué receptor está involucrado en estas respuestas, en el presente trabajo se determinó el papel del receptor de ETs tipo A (ETA) sobre la presión arterial (PA), frecuencia cardiaca (FC) y la actividad y niveles de TH en el HA de ratas normotensas e hipertensas DOCA-sal. Para llevar a cabo este objetivo se administró vía intracerebroventricular (ICV) el antagonista ETA (BQ-610, 20 µM/1µ/min). Luego de la inyección ICV aguda (90 min) del antagonista los animales se sacrificaron, previa toma de la PA y FC. Posteriormente se extrajeron los HA y se les determinó la actividad de TH por método radioenzimático y los niveles de TH total y sus fosforilados (Serina 19, 31 y 40) por western blot. Los resultados mostraron que el antagonista no modificó ni la PA media ni la FC en animales normotensos mientras que en los DOCA-sal disminuyó ambos parámetros. En lo que respecta a la actividad de TH, el BQ-610 no produjo modificaciones ni en animales normotensos ni en hipertensos. Este mismo comportamiento se observa con los niveles totales de TH y de sus formas fosforiladas. Estos resultados nos permiten concluir que aunque la administración del antagonista ETA disminuya tanto la PA como la FC en los animales DOCA-sal, el bloqueo de este receptor no afecta ni la actividad ni los niveles de la TH a nivel del HA. Estos datos concuerdan con estudios previos en donde demostramos que los efectos de las ETs ex vivo sobre la transmisión noradrenérgica en el HA estaban mediados por el receptor ETB. En concordancia, estudios recientes muestran bajos niveles de receptor ETA en esta región hipotalámica.