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En estudios previos demostramos que las endotelinas 1 (ET-1) y 3 (ET-3) inducen coleresis en la rata en dosis que no modifican ni la presión venosa portal ni el flujo sanguíneo portal. Ambas ETs a través del receptor ETB incrementan el flujo biliar ácido biliar dependiente e independiente y estimulan la inserción en la membrana plasmática de los principales transportadores hepáticos involucrados en la génesis de la secreción biliar (Clin Sci., 125: 521, 2013). En virtud a que estos estudios indican un potencial efecto beneficioso de las ETs en la colestasis hepatocelular, en el presente estudio evaluamos el papel de la ET-3 en un modelo animal de colestasis inducida por administración de estradiol- 17β-D-Glucurónido (E17G). Se utilizaron ratas SD (250g) a las que se les infundió ET-3 1µg/kg/h y a los 30 min de la infusión de administró E17G o vehículo recogiéndose muestras de bilis cada 5 min durante los primeros 30 min y luego cada 10 min por 60 min. Otro grupo de animales fue previamente tratado con BQ- 788 (antagonista selectivo del receptor ETB) siguiendo luego el mismo protocolo experimental. En las muestras recogidas se determinaron distintos ácidos biliares por electroforesis capilar. Los animales tratados con E17G mostraron una marcada reducción del flujo biliar a los 10 min que no fue observada en los animales que se infundieron con ET-3. Los animales tratados con BQ788 + ET-3 no mostraron diferencias significativas en el flujo biliar respecto a los tratados con E17G solo, lo que indicaría que el efecto de ET-3 está mediado por activación del receptor ETB. Por otra parta la ET-3 también modificó el perfil de ácidos bilia res excretados en relación a los animales colestáticos, observándose modificaciones principalmente en la excreción de ácido litocólico y ursodeoxicólico. Estos resultados indican que la ET-3 a través del receptor ETB previene la colestasis inducida por E17G en la rata.