IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Actividad citotóxica de lactonas sesquiterpénicas aisladas de Smallanthus sonchifolius en líneas celulares tumorales
Autor/es:
ULLOA J; DE FORD, C.; REDKO FLAVIA; CATALÁN, C; MARTINO VIRGINIA; MEMFORT, I.; MUSCHIETTI L
Lugar:
ROSARIO
Reunión:
Congreso; XI Simposio Argentino-XIV Simposio Latinoamericano de Farmacobotánica - I Congreso Latinoamericano de Plantas Medicinales; 2013
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas
Resumen:
Las lactonas sesquiterpénicas (SLs) son un grupo importante de metabolitos secundarios presentes, principalmente, en especies de la familia Asteraceae. Estos compuestos han sido descriptos como los constituyentes activos de varias plantas medicinales utilizadas tradicionalmente para tratar procesos inflamatorios. En los últimos años, se ha demostrado que las SLs constituyen un grupo promisorio de compuestos con actividad antitumoral debido a la selectividad preferencial sobre ciertos tumores y líneas celulares y por actuar sobre vías de señalización específicas. La tapsigargina y un derivado del partenólido (DMAPT) son dos SLs que se encuentran en fase I de investigación clínica para el tratamiento de cánceres de diferente estirpe. En este trabajo se describe la citotoxicidad de las SLs enhydrina, uvedalina, polimatina B y sonchifolina y de una nueva SL identificada como 8β-angeloiloxi-9α-hidroxi-14-oxo-acantospermólido, todas aisladas de Smallanthus sonchifolius (Asteraceae). El estudio se llevó a cabo in vitro (ensayo colorimétrico de MTT) en líneas celulares de leucemia (CCRF-CEM), de leucemia resistentes a doxorrubicina (CEM-ADR5000) y celulas tumorales pancreáticas (MIA PaCa-2) y en células mononucleares de sangre periférica (PBMC). El compuesto más activo fue la polimatina B con valores de IC50 de 0,8 (CCRF-CEM), 1,4 (CEM-ADR5000) y 3,7 μM (MIA-PaCa-2). No obstante, ninguno de los compuestos ensayados resultó citotóxico en células normales (PMBC). A fin de determinar el posible mecanismo de acción de polimatina B el ensayo de MTT se llevó a cabo también a concentraciones en el rango de 0,312-20 µM con la presencia del antioxidante N-acetil-L-cisteina (NAC), del inhibidor de caspasas QVD-OPh y del inhibidor de necroptosis, necrostatina-1 (Nec-1). La NAC fue capaz de restaurar significativamente la viabilidad de todas las líneas celulares luego del tratamiento con polimatina B. QVD-OPh solo fue capaz de recuperar la muerte celular inducida por polimatina B (1,25 µM) en la línea celular CCRF-CEM y luego del pre-tratamiento con Nec-1 solamente se observaron diferencias estadísticamente significativas en las células CEM-ADR5000. Los resultados obtenidos demuestran que la polimatina B posee una actividad citotóxica significativa, especialmente en células CCRF-CEM, y baja toxicidad en células normales. Se continúa el estudio analizando el efecto de este compuesto sobre el ciclo celular.