Actividad tripanocida in vitro de sonchifolina, lactona sesquiterpénica aislada de Smallanthus sonchifolius

ULLOA JERÓNIMO; FRANK FERNANDA; DE FORD CHRISTIAN; CAZORLA SILVIA; MALCHIODI EMILIO; MARTINO VIRGINIA; CATALÁN CÉSAR; MERFORT IRMGARD; MUSCHIETTI LILIANA

Rosario

Encuentro; XXVI Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas es una enfermedad endémica en América Latina que afecta a casi diez millones de personas en todo el mundo con un número estimado de 10.000 muertes al año. Los fármacos utilizados para su tratamiento, el benznidazol y el nifurtimox, se desarrollaron hace más de cuarenta años, presentan una eficacia limitada y serios efectos secundarios. Por lo tanto, el descubrimiento de nuevas drogas es de una necesidad impostergable. En estudios previos, hemos informado la actividad sobre Trypanosoma cruzi de tres compuestos aislados del extracto orgánico (EO) de Smallanthus sonchifolius, planta nativa de América del sur, conocida como ?yacón? que es utilizada tradicionalmente con fines medicinales [1]. En este trabajo presentamos la actividad tripanocida de sonchifolina, lactona sesquiterpénica perteneciente al grupo de los germacranólidos, que fue aislada de una de las fracciones activas de EO (F3A=82.7±1.0% de inhibición del crecimiento de los parásitos, 10 μg/ml) por fraccionamiento guiado por bioensayo. Este compuesto se purificó de F3A por medio de una combinación de técnicas cromatográficas (cromatografía en columna y cromatografía líquida de mediana presión) y se identificó por métodos espectroscópicos (1H-RMN, 13C-RMN y EM). La actividad tripanocida de sonchifolina se evaluó in vitro sobre epimastigotes de T. cruzi utilizando la técnica de incorporación de 3H-timidina a las concentraciones de 0.01 a 20 μg/ml durante 72 h. Sonchifolina inhibió significativamente el crecimiento de los parásitos con un valor de concentración inhibitoria 50 (IC50) de 3 µg/ml pero no demostró citotoxicidad en células PBMC cuando se evaluó en un rango de concentraciones de 0.3 a 20 µM por el método MTT después de 24 h de incubación. Futuros ensayos se llevarán a cabo a fin de determinar la actividad de sonchifolina sobre las formas tripomastigotes y amastigotes de T. cruzi. [1] Frank FM et al, ECAM Vol. 2013, 2013, Article ID 627898