IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto protector del factor natriurético atrial en los eventos tempranos de la pancreatitis aguda en la rata
Autor/es:
ANA C. NAJENSON; MARIA S. VENTIMIGLIA; RUBIO, F; COSTAS, M; DAVIO C; VATTA, MARCELO S; BIANCIOTTI LG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión SAIC; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínicas
Resumen:
En estudios previos demostramos que el factor natriuréticoatrial (ANF) al estimular la salida de AMPc a través de proteínasde resistencia a multidrogas (MRPs) atenúa el desarrollo de lapancreatitis aguda (PA) en la rata. Asimismo e independiente deeste mecanismo observamos que el ANF estimula la apoptosisevidenciado por la activación de caspasas y estudios de microscopía,lo que se relaciona con un mejor pronóstico de la patologíaya que la apoptosis se correlaciona inversamente con la necrosis.En el presente estudio se evaluaron distintos parámetros delproceso inflamatorio en la PA con el propósito de establecer si elANF modificaba este proceso. Se utilizó un modelo animal de PAgenerado por administración repetida de ceruleína (Ce). A ratasSD de 200 g se administró 4 inyecciones de Ce (50mg/kg cadahora) o vehículo. Media hora antes de la administración de Ceo vehículo, los animales se subdividieron y se infundió soluciónfisiológica (control), secretina (S), ANF o S+ANF durante 1 hora.Finalizados los experimentos se tomaron muestras de sangre yde tejido pancreático para la realización de distintos estudios. Sedeterminó la activación de tripsina y catepsina B en fraccionesenriquecidas en lisosomas y gránulos de zimógeno. Los grupostratados con Ce así como los tratados con Ce + S mostraron unmarcado incremento de la actividad de tripsina que fue atenuadapor ANF en ambas fracciones. No obstante ANF no modificó laactividad de catepsina B incrementada en los mismos grupos.Los animales con PA mostraron un aumento en la expresión deCOX2 (WB) y en los niveles intrapancreáticos de prostaglandinaE2 (RIA), agravado en presencia de S pero atenuado por ANF.Asimismo la expresión de ERK1/2 (WB) y la activación de NFkB(WB), aumentadas en PA con y sin S, fueron disminuidas porANF. Estos resultados muestran que el ANF atenúa la respuestainflamatoria en la PA, ejerciendo un efecto protector en los eventostempranos de su desarrollo.