IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La deficiencia moderada de Zinc durante la vida fetal y el crecimiento altera la función del sistema renina angiotensina en la vida adulta: modelo de hipertensión arterial
Autor/es:
GOBETTO NATALIA; JURIOL LORENA VANESA; MENDES GARRIDO FACUNDO; VEIRAS LUCIANA; AGUIRRE SOFÍA; CANIFFI CAROLINA; GIRONACCI MARIELA; TOMAT ANALÍA; COSTA M. ANGELES; ARRANZ CRISTINA
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XX Congreso Argentino de Hipertensión Arterial (SAHA); 2013
Resumen:
Los hijos de madres sometidas a una desnutrición relativa durante el embarazo pueden ser condicionados por ello y padecer en su vida adulta enfermedades cardiovasculares, renales y/o metabólicas. En trabajos previos hemos demostrado que la deficiencia moderada de zinc induce, en ratas, un bajo peso al nacer, hipertensión arterial, y disfunción renal en la adultez. Esto fue más evidente en machos que en hembras. Los mecanismos que relacionan el bajo peso al nacer y la hipertensión arterial parecen ser multifactoriales, e involucran alteraciones en diferentes sistemas que participan en la organogénesis y en el control de la presión arterial a largo plazo. El sistema renina angiotensina (SRA) participaría en el desarrollo de estas patologías en el adulto. El objetivo de este trabajo fue evaluar el SRA en ratas de ambos sexos sometidas a una deficiencia moderada de zinc desde la vida fetal y hasta la adultez, además de dilucidar los mecanismos involucrados en este modelo de programación fetal de hipertensión arterial. Método: ratas Wistar recibieron desde la gestación hasta la adultez dieta baja en zinc (B, 8ppm) o control (C, 30ppm). A los 81 días de edad se evaluó en las crías macho (Cm, Bm) y hembra (Ch, Bh): Presión arterial sistólica (PAS, mmHg, método del Tail-cuff), máxima respuesta contráctil (Emax) de anillos de aorta torácica en presencia de angiotensina-II (concentraciones 10-10 ? 10-6M, la tensión isométrica (g) fue medida por un transductor de fuerza), densidad y distribución de receptores AT-1 de Ang-II en riñón (por técnicas de inmunohistoquímica, anticuerpo anti-AT-1R policlonal anti-conejo), expresión renal de ARNm de enzima convertidora de angiotensina I (ECA, por transcripción-reversa y PCR cuantitativa en tiempo real. B/C, los grupos C fueron patrón de calibración asignándoseles valor de 1). Resultados: Solo los Bm evidenciaron un aumento en la PAS (124±3 vs 141±5*). La Emax fue mayor en Cm que en Ch (0.57±0.056 vs 0.27±0.017*). En el grupo Bm la Emax se encontró reducida comparado con Cm (0.27±0.027 vs 0.57±0.056 *), Bh no presentó diferencias significativas respecto a su control. La inmunohistoquímica de receptores AT-1 evidenció una marcación mayor en los grupos Bm y Bh respecto de sus controles, observándose una mayor densidad del mismo en túbulos proximales y en médula renal. Además, Cm presentó mayor marcación que Ch. La expresión de ECA renal fue significativamente mayor en Bm (6.4±0.6 veces mayor*) que su control, sin observarse diferencias entre las hembras (1.1±0.1, ns). Los valores se expresan como media±EEM, n=6, ANOVA de dos vías, test post-hoc de Bonferroni. *p<0.001 vs Cm. Discusión: La dieta baja en zinc alteraría la activación del SRA renal, lo que podría generar un aumento en la reabsorción de sodio, e injuria renal. Esto explicaría el desarrollo de hipertensión arterial en ratas macho adultas. La respuesta vascular a la Ang-II no estaría involucrada en el desarrollo de hipertensión.