IQUIMEFA   05518
INSTITUTO QUIMICA Y METABOLISMO DEL FARMACO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
ESTIMULACIÓN CENTRAL DEL RECEPTOR DE ENDOTELINAS TIPO B. EFECTOS SOBRE PARÁMETROS HEMODINÁMICOS Y LA ACTIVIDAD Y EXPRESIÓN DE TIROSINA HIDROXILASA EN EL BULBO OLFATORIO DE RATAS DOCA-SAL
Autor/es:
GUIL MJ; SORIA C; PANE, ANTONINO; MORALES VP; CATANZARITTI A; BIANCIOTTI LG; VATTA MS
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
En trabajos previos demostramos una relación entre el sistema noradrenérgico y endotelinérgico endógeno a nivel de los Bulbos Olfatorios (BO) de ratas hipertensas DOCA-sal mediante la administración aguda via intracerebroventricular (icv) de un antagonista del receptor de endotelinas (ETs) ETA. Así observamos que el bloqueo de este receptor disminuía tanto la actividad como los niveles totales de la tirosina hidroxilasa (TH) en los BO de ratas hipertensas DOCA-sal. Sobre la base de estos resultados sugerimos la hipótesis quelos efectos observados podían deberse a una acción de las ETs endógenas sobre el receptor ETB. Con el objetivo de responder este interrogante se plantea evaluar los efectos de la potenciación de la respuesta ETB mediante la administración aguda vía icv de un agonista específico (IRL-1620). La determinación de los parámetros cardiovasculares (Presión Arterial, Frecuencia Cardíaca) durante la hora de registro postinyección, demostró que la exposición de los animales al IRL-1620 (50 ng/1μl/min) produce una disminución de la Presión a partir de los 20 min post-inyección en animales normotensos, mientras que en animales DOCA-Sal el mismo efecto se observó a partir de los 50 min y principalmente en expensas de un marcado descenso de la Presión Sistólica. Luego del sacrificio los BO se extrajeron y se determinó las cantidades totales de TH y sus formas fosforiladas (Serina 19, 31 y 40) por western blot. En ratas normotensas, la exposición al agonista no produce modificaciones significativas. Por su parte, en ratas DOCA-sal tratadas con IRL-1620 tanto los niveles de TH total como de sus formas fosforiladas se encuentran marcadamente disminuidos, obteniéndose cantidades significativamente menores que en DOCA-sal con vehículo. Estos resultados avalarían la hipótesis planteada, indicando entonces que los efectos previamente observados por bloqueo ETA podrían mediarse por una potenciación de la respuesta ETB.