Estudio QSAR de Tiazolilhidrazonas Derivadas de 1-indanonas con Actividad Antichagásica

GUIDO J. NOGUERA, LUCAS E. FABIAN, MARÍA C. SORAIRES SANTACRUZ, SEBASTIÁN E. GUERRA, ALBERTINA G. MOGLIONI, LILIANA M. FINKIELSZTEIN

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica. Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

La enfermedad de Chagas es una parasitosis causada por la infección que produce un protozoario flagelado llamado Trypanosoma cruzi (T. cruzi). En nuestro país, la población expuesta al riesgo de contraer la enfermedad se estima en alrededor de 10 millones. La quimioterapia existente para el tratamiento de esta infección es limitada, sólo se cuenta con el nifurtimox y el benznidazol, los cuales son útiles en la etapa aguda de la enfermedad. La búsqueda de nuevos fármacos continúa y, en este sentido, hemos desarrollado la síntesis de tiazolilhidrazonas (TZHs) derivadas de 1-indanonas. Las 17 TZHs sintetizadas fueron evaluadas frente a los distintos estadios del parásito: forma epi, tripo y amastigote de T. cruzi, observándose en todas las formas una muy buena actividad en comparación con la droga de referencia (benznidazol).1 Con el objeto de encontrar nuevas TZHs con un mejor perfil farmacológico, hemos decidido encarar un estudio de relación estructura-actividad cuantitativo (QSAR) que nos permita establecer los distintos parámetros estructurales que influyen en la acción antichagásica. El estudio fue realizado usando el programa McQSAR y se incluyeron descriptores 3D, entre ellos los descriptores WHIM (Weighted Holistic Invariant Molecular), los cuales contienen información acerca de la estructura molecular en términos de tamaño, forma, simetría y distribución atómica. Los parámetros estadísticos de validación permitieron llegar a una ecuación final: Log 1/CI50 = 5,38 + 0,205 x Wl1.u ? 1,05 x Wh3.e Donde, Wl1.u corresponde a un descriptor WHIM direccional geométrico y Wh3.e corresponde a un descriptor WHIM direccional electrónico. La inclusión de descriptores direccionales en la ecuación sugiere que la disposición espacial de ciertos átomos en el esqueleto de la molécula influye en la actividad anti-T. cruzi. Los descriptores WHIM resultan adecuados para establecer la relación estructural de las TZHs y la actividad evaluada. De esta manera, los cálculos llevados a cabo constituyen una herramienta que posibilita el diseño y desarrollo de nuevas estructuras que reúnan los requisitos óptimos para una mejor actividad.