Interacción endotelinas (ET1 y ET3) - transmisión noradrenérgica en el hipotálamo de ratas hipertensas DOCA-sal

PUENTES M; DI NUNZIO A; HOPE S; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA, PCIA. DE BUENOS AIRES

Congreso; 51 REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

El sistema de catecolaminas centrales y el de las endotelinas son importantes en la regulación de la presión arterial. Previamente, observamos que en ratas normotensas las endotelinas en el sistema nervioso central aumentan la actividad catecolaminérgica. Sobre esta base decidimos estudiar el papel de esta interacción en el desarrollo y/o mantenimiento de la hipertensión arterial. Se utilizaron ratas hipertensas DOCA-sal (DS), y controles de la cepa Sprague Dawley. Se incubaron los hipotálamo anterior  (HAi y HAd) y posterior (HP) por 30 min. en presencia o ausencia de ETs, y se determinó la actividad de tirosina hidroxilasa (TH) (% vs control), la liberación (S2/S1),  y la captación neuronal (pM/mg de proteína) de noradrenalina (NA). *p < 0.05 vs DS, ANOVA y test de Student-Newman-Keuls. En la quinta semana se observaron alteraciones en la actividad de TH cuando ambos grupos fueron tratados con ETs en HAd (DS + ET1: 78.8 ± 2.8* y DS + ET3: 118.0 ± 4.3* vs DS: 43.2 ± 4.4), HAi (DS + ET1: 210.0* ± 9.8 y DS + ET3: 162.1 ± 11.8* vs DS: 100.3 ± 11.2) y HP (DS + ET1: 177.0 ± 2.8* y DS + ET3: 185.3 ± 3.8* vs DS: 145.2 ± 8.2). La liberación neuronal de NA disminuyó en HAd (DS + ET1: 0.49 ± 0.02* y DS + ET3: 0.51 ± 0.07* vs DS: 0.64 ± 0.06) y HAi (DS + ET1: 0.63 ± 0.01* y DS + ET3: 0.62 ± 0.07* vs DS: 0.93 ± 0.07) y aumentó en HP (DS + ET1: 1.60 ± 0.13 y DS + ET3: 1.73 ± 0.06* vs DS: 1.36 ± 0.10). En el HA de ratas DS las ETs disminuyen  la liberación de NA, mientras que en el HP la aumentan, al igual que lo que ocurre en ratas normotensas. Respecto de actividad de TH, las ETs en DS tienen efectos opuestos a las ETs en ratas normotensas, tanto en HA, donde la aumentan, como en HP, donde la disminuyen. Se observan diferencias entre la intensidad de estos efectos en HAd y HAi. Sobre la recaptación de NA, las ETs la disminuyen en HAd y la aumentan en HP; lo que es opuesto al efecto de las ETs en ratas normotensas.