La via PLC/PKC media los efectos inhibitorios del CNP sobre la liberación de amilasa y la secrecion pancreática estimulada por secretina.

SABBATINI M; VATTA MS; DAVIO C; BIANCIOTTI LG

MAR DEL PLATA - PCIA. DE BUENOS AIRES

Congreso; 51 REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

En estudios previos demostramos que CNP en acinos pancreáticos posee un efecto bifásico concentración-dependiente (estimulación a 0.1 y 1pM e inhibición a 1,10 y 100nM) sobre la liberación de amilasa. Asimismo reduce el AMPc en las concentraciones del orden nM. Se estudiaron las vías relacionadas con la reducción de amilasa y los niveles de AMPc. Se incubaron acinos pancreáticos en presencia de CNP, GF-109203X (GF) (inhibidor de PKC) y U73122 (U) (inhibidor de PLC) y se midió AMPc por RIA. Los resultados se expresaron como la media ± SEM; *: p<0.05 vs. Control (C); †: p<0.05 vs. CNP. Se muestra resultados de CNP 100nM. Los inhibidores anularon el efecto del CNP sobre el AMPc (pmol/mg proteías) (C: 2.3±0.2; U: 2.3±0.4, GF: 1.8±0.3; CNP: 1.3±0.2*; CNP + U:2.05±0.3†; CNP + GF: 2.56±0.3†). La inhibició de la liberació de amilasa por CNP en estas concentraciones estarí mediada por reducció de AMPc a travé de la ví PLC/PKC acoplada a NPR-C. En trabajos in vivo observamos que en presencia de secretina (SC) (1 y 2U/Kg/h), el CNP (1 y 2μg/Kg/h) reduce la respuesta de SC, pero a menores concentraciones de ambos existe potenciació. La reducció de la actividad de AC estimulada por CNP podrí explicar la reducció de la secreció pancreáica estimulada por SC. Se midióentonces en acinos pancreáicos AMPc en presencia de SC, CNP, GF y U. El efecto de CNP sobre el AMPc estimulado por SC se anulópor los inhibidores. †: p<0.05 vs. SC, ‡: p<0.05 vs. CNP+SC (SC 100nM: 9.7±0.9*; CNP 100nM + SC:5.1±0.4†;CNP 100nM+ SC + U:10.3±1.1‡; CNP 100nM + SC + GF: 14.8±1.4‡), lo que indica que la ví PLC/ PKC participa en la inhibició del CNP sobre la secreció pancreáica estimulada por SC. Los resultados del presente trabajo indican que la ví PLC/PKC media la inhibició del CNP sobre la liberació de amilasa y la secreció pancreáica estimulada por SC mediante la reducció del AMPc. in vivo observamos que en presencia de secretina (SC) (1 y 2U/Kg/h), el CNP (1 y 2μg/Kg/h) reduce la respuesta de SC, pero a menores concentraciones de ambos existe potenciació. La reducció de la actividad de AC estimulada por CNP podrí explicar la reducció de la secreció pancreáica estimulada por SC. Se midióentonces en acinos pancreáicos AMPc en presencia de SC, CNP, GF y U. El efecto de CNP sobre el AMPc estimulado por SC se anulópor los inhibidores. †: p<0.05 vs. SC, ‡: p<0.05 vs. CNP+SC (SC 100nM: 9.7±0.9*; CNP 100nM + SC:5.1±0.4†;CNP 100nM+ SC + U:10.3±1.1‡; CNP 100nM + SC + GF: 14.8±1.4‡), lo que indica que la ví PLC/ PKC participa en la inhibició del CNP sobre la secreció pancreáica estimulada por SC. Los resultados del presente trabajo indican que la ví PLC/PKC media la inhibició del CNP sobre la liberació de amilasa y la secreció pancreáica estimulada por SC mediante la reducció del AMPc.