El ODQ, inhibidor de la guanilato ciclasa, revierte parcialmente los efectos protectores del ayuno previo y del precondicionamiento isquémico (PC) en corazones de rata sometidos a isquemia-reperfusión

MARÍA GABRIELA MARINA PRENDES; NATALIA PASCALE; ROMINA HERMANN; ENRIQUE ALBERTO SAVINO; ALICIA VARELA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología.

En trabajos anteriores demostramos que el ayuno previo mejora la recuperación funcional y el PC reduce el tamaño del infarto y mejora la recuperación funcional tanto en corazones provenientes de ratas alimentadas ad libitum (AL) como ayunadas 24 hs (AY) sometidos a isquemia global (I)-reperfusión (RP). El L-NAME, inhibidor de la óxido nítrico sintetasa, revierte la protección del ayuno y produce abolición de la protección funcional aguda del PC. Para explorar la participación del GMPc en los efectos protectores del AY y del PC, se investigó la acción del inhibidor de la guanilato ciclasa, ODQ 5 μM, en corazones perfundidos Langendorff AY o Al sometidos a I (25 min)-RP (30 min). El PC consistió en I (3 min)-RP (5 min) previos a la I sostenida. El ODQ fue administrado 5 min previos al PC (PC-ODQ) o 13 min previos a la I sostenida en corazones no precondicionados (ODQ) hasta el final de la I sostenida (n=8/grupo). La contractilidad fue evaluada con el producto PxF (presión ventricular sistólica pico por frecuencia cardíaca), las velocidades de contracción (+dP/dt max) y de relajación (-dP/dt max) y la contractura mediante la PDF (presión ventricular diastólica final). El ODQ no alteró los parámetros basales. Tanto el ayuno como el PC redujeron la contractura post-isquémica (AL 39±10 %, AY 9±5 p<0.05, PC-AL 4±3 % p<0.05 a los 5 min de RP), mejoraron la recuperación de PxF (AL 59±9 %, AY 89±8 % p<0.05 vs AL, Al-PC 89±9 % p<0.05 vs AL, AY-PC 109±8 % p<0.05 vs AY, a los 30 min de RP). El ODQ no afectó la recuperación de los corazones AL y abolió parcialmente los efectos protectores del PC y del ayuno (PxF: AL-ODQ 59±13 % n.s. vs AL, AY-ODQ 69±5 p<0.05 vs AY, AL-PC-ODQ 73±13 % n.s. vs AL, AY-PC-ODQ 72±4 % n.s. vs AY). Los efectos sobre las velocidades de contracción y relajación fueron similares a los hallados sobre PxF en todos los casos. Estos datos sugieren la participación del GMPc en la protección aguda ejercida por el PC y en los efectos protectores del ayuno.