La Ciclosporina A (CsA), inhibe parcialmente la transición de la permeabilidad mitocondrial en corazones de rata sometidos a isquemia global (I) - reperfusión (RP)

MARÍA GABRIELA MARINA PRENDES; MARÍA EMILIA TORRESÍN; MARCELA GONZÁLEZ; NORMA INFANTE; ENRIQUE ALBERTO SAVINO; ALICIA VARELA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología.

La apertura del poro de transición de permeabilidad mitocondrial (PTPM) es inhibido específicamente por la CsA. En el presente trabajo se investigaron los efectos del inhibidor sobre la transición de la permeabilidad mitocondrial y la recuperación funcional del corazón de rata perfundido Langendorff sometido a I (25 min)-RP (30 min). La CsA 0.2 μM fue agregada al medio 13 minutos antes de la I hasta el final de la RP. La contractilidad se evaluó con el producto PxF (presión ventricular sistólica pico por frecuencia cardíaca), las velocidades de contracción (+dP/dt max) y de relajación (-dP/dt max) y la contractura con la PDF (presión diastólica final). Para evaluar los cambios de la permeabilidad mitocondrial se empleó el método de atrapamiento de 3H-desoxiglucosa (DG). Los corazones fueron cargados 30 min con DG 0.5 mM (0.1 μCi/mL) seguidos de 13 min de perfusión sin DG previos a la I-RP (n=8). La DG entra al miocito, es convertida en DG-6P y no es metabolizada. Sólo penetra a la mitocondria cuando se altera la permeabilidad de la membrana interna y sólo abandona la célula cuando ocurre necrosis. Al finalizar el experimento los corazones se homogeneizaron en medio Tris-ClH-sacarosa-EGTA-BSA, pH 7,4. El EGTA impide la liberación de DG en el proceso de aislamiento mitocondrial. La CsA mejoró la recuperación funcional (PxF: 57.8±6.8 vs 23.29±8.6 %, p<0.05, +dP/dt max: 77.08 vs 43±14 % p<0.05, -dP/dt max: 78.17±9.49 vs 48.0±14,7 p<0.05, PDF: 2.58±2.03 vs 25.71±6.35 % p<0.05 a los 15 min de RP) La captación mitocondrial de DG fue menor en presencia de CsA (67.37±7.74 vs 96.36±14.02 dpm mitocondrial x 105 /unidad de citrato sintetasa mitocondrial x dpm totales /g h, p<0.05). La radiactividad total celular fue mayor en presencia de CsA al final de la I-RP (94152±8028 vs 58954±5149 dpm/gh p<0.05). Los resultados indican que a pesar de ser un inhibidor específico del PTPM, la protección ejercida por CsA se acompaña de una preservación parcial de la permeabilidad mitocondrial.