Tratamiento crónico con péptido natriurético tipo C en ratas espontáneamente hipertensas: estudio de los efectos a nivel vascular

CERNIELLO MICAELA; CANIFFI CAROLINA; BOUCHET GONZALO; SUEIRO LAURA; MUÑOZ GONZÁLEZ FLORENCIA; ARRANZ CRISTINA; COSTA MARIA DE LOS ANGELES

Rosario

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología. SAFIS 2012; 2012

SAFIS

Trabajos realizados en nuestro laboratorio mostraron que parte de los efectos cardiovasculares de la infusión aguda con péptido natriurético tipo C (CNP) involucran al sistema del NO, tanto en ratas normotensas Wistar como espontáneamente hipertensas (SHR). Objetivo: Estudiar los efectos de la infusión crónica con CNP sobre la presión arterial sistólica (PAS), y la morfología y la reactividad vascular en arteria aorta de ratas jóvenes adultas SHR, analizando la participación del sistema del NO en los mecanismos involucrados. Materiales y métodos: Ratas SHR machos de 12 semanas de edad fueron divididas en dos grupos y se les administró durante 14 días CNP, 0,75 μg CNP/hora (grupo SHR-CNP) o NaCl 0.9 % (SHR-SF) mediante bombas osmóticas subcutáneas. Al finalizar el tratamiento se midió la PAS (mmHg). Las ratas fueron sacrificadas por decapitación y se extrajo la arteria aorta torácica para la determinación de la actividad de la NOS (pmol [U14C]L-citrulina/g tejido.min) utilizando [U14C]L-arginina como sustrato, el área de la media (área media/área total) mediante la tinción hematoxilina-eosina y la reactividad vascular en anillos (3-5 mm), que fueron suspendidos en Krebs (95% O2 y 5% CO2; pH: 7,4; 37±0,5°C). Se equilibraron durante 60 minutos a una tensión basal óptima de 1 g. La integridad del endotelio se verificó con acetilcolina (10-7 a 10-5 M) y se registró la tensión isométrica con un transductor de fuerza al agregar concentraciones crecientes de fenilefrina (10-10 a 10-5 M). Análisis estadístico ANOVA dos factores, postest Bonferroni y t test para comparaciones entre 2 grupos. Los resultados se expresan como media ± ESM, n= 4 ratas/grupo. Resultados: La infusión crónica con CNP disminuyó la PAS (SHR-SF= 174,7±3,4; SHR-CNP= 159,4±4,9*; *p<0,01 vs SF) e indujo un aumento de la actividad de la NOS en la arteria aorta (SHR-SF=116,7±16,0; SHR-CNP=202,4±3,6*; *p<0,05 vs SF). En cuanto a la potencia vasoconstrictora de la fenilefrina (expresada como el logaritmo negativo de la concentración que produce el 50% de la respuesta vasoconstrictora máxima) no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos de animales (SHR-SF= 6,19 ±0,10; SHR-CNP=6,11±0,20*; ns), sin embargo los animales que recibieron infusión crónica con CNP presentan una disminución del área media medida en arteria aorta (SHR-SF= 0,66±0,06; SHR-CNP=0,50±0,02*; *p<0,05 vs SF). En conclusión, el tratamiento crónico con CNP induce un remodelado beneficioso a nivel vascular acompañado de un aumento de la biodisponibilidad del NO en este modelo de hipertensión arterial.